Nordic Bifurcation Stent Technique Study (BIF II) (BIF II)

Design:

• Randomiseret åbent multicenterforsøg.

Patienter:

• Nummer 400.

Randomisering:

• Behandlingsstrategi culotte teknik eller T-crush stenting

Primært slutpunkt:

• Kombineret slutpunkt af: hjertedød, myokardieinfarkt, stenttrombose eller TVR efter 6 måneder.

Sekundære slutpunkter

• Klinisk
• MACE (hjertedød, MI, stenttrombose eller TVR) i hospitalsperioden efter 1 og 8 måneder.
• Hjertedød i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder.
• Myokardieinfarkt i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder.
• Stenttrombose i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder.
• TVR i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder.
• Samlet død i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder.
• TLR i hospitalsperioden, efter 1, 6 og 8 måneder.
• Myokardieinfarkt relateret til indeksprocedure.
• CCS-angina score efter 6 og 8 måneder.
• Angiografisk
• Sen tab af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.
• Procentuel diameter stenose af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.
• Angiografisk restenose (> 50 % diameter stenose) rate af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.

Slutpunktsevaluering:

• Primære og sekundære endepunkter vil blive vurderet af et uafhængigt endepunktsudvalg.
• Slutpunktsudvalget vil bestå af erfarne interventionelle kardiologer.
• Slutpunktsdefinitioner:
• Q-bølge myokardieinfarkt. Fremkomst af en ny Q-bølge i to eller flere sammenhængende afledninger på EKG.

• Ikke Q-bølge myokardieinfarkt. Infarkt, som anses for at være til stede hos en patient med kliniske, angiografiske, elektrokardiografiske og/eller laboratoriebeviser for myokardienekrose med et EKG, der ikke viser nye Q-bølger.

  • Procedurerelateret myokardieinfarkt. En > tredobling af CK-MB/eller Troponin-T/I.
  • Mål revaskularisering af læsionen. Koronar bypass-operation med grafting eller PCI af indekslæsion.
  • Målkarrevaskularisering. Koronar bypass-operation med podning eller PCI af indekskar.
  • Stent trombose. Trombotisk okklusion af indeksstent/stents.
  • Fartøjsmåling. Proksimal referencediameter: Kardiameter proksimalt i forhold til læsionen. Distal referencediameter: Kardiameter distalt for læsionen. Referencediameter: Gennemsnit af proksimal og distal kardiameter. Procentuel diameter stenose: (Referencediameter - minimal luminal diameter)/referencediameter i procent.
  • Angiografisk restenose. > 50 % diameter stenose.

Angiografisk kernelaboratorium:

• Indekset og de opfølgende angiogrammer vil blive vurderet blindt af QCA core lab på Kardiologisk Afdeling, Skejby Sygehus, 8200 Aarhus N, Danmark.

Definition af indeksangiografi

• Angiografien opnået under PCI-proceduren vil blive brugt som indeksangiografi.
• Opfølgende angiografi. Efter 8 måneder udføres konventionel diagnostisk angiografi, og de fremskrivninger, der er brugt ved indeksangiografien, vil blive gentaget.

Styregruppe

• Styregruppens medlemmer vil blive udvalgt på baggrund af deltagelse i undersøgelsen, se nedenfor. Alle styregruppemedlemmer vil have fuld adgang til databasen og vil deltage i fortolkningen af ​​data.

Studiets fremskridt

• Studiets fremskridt vil blive kontrolleret på ugentlig basis af styregruppen. De vil modtage og evaluere data om inklusionshastighed og hændelseshastigheden for det primære slutpunkt. Styregruppen vil endvidere modtage og evaluere de ugentlige sikkerhedsdata om forekomsten af ​​stenttrombose i de tre grupper.

Statistik og datastyring

• De statistiske analyser vil blive udført af UNI-C, Aarhus Universitet.
• Primært slutpunkt. Sammensætningen af ​​de primære endepunkter ved seks måneders opfølgning vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Forskelle mellem de hændelsesfrie overlevelseskurver for de tre grupper vil blive sammenlignet med brugen af ​​Wilcoxon og log-rank tests.
• Der anvendes tosidet test, og p-værdien, der anses for at angive signifikans, vil være 0,05.
• Sekundære endepunkter og andre parametre: For kontinuerte variable vil forskelle mellem behandlingsgrupperne blive evalueret ved variansanalyse eller Wilcoxons rank-sum test. For diskrete variable vil forskelle blive udtrykt som tællinger, og procenter vil blive analyseret med Fishers eksakte test. Sekundære endepunkter vil blive vurderet efter 8 måneder.
• Der anvendes tosidet test, og p-værdien, der anses for at angive signifikans, vil være 0,05.

Sikkerhed

• Af sikkerhedsmæssige årsager vil stenttrombose efter en måned blive overvåget kontinuerligt. En stenttromboserate på > 5 % i enhver af behandlingsgrupperne vil nødvendiggøre for tidlig afbrydelse af forsøget.

Analyse Population

• Resultater analyseres efter intention-to-treat princippet, dvs. patienter randomiseret til en bestemt gruppe vil blive fulgt og vurderet uafhængigt af den faktiske behandling. Protokolbrud vil blive noteret og de ansvarlige centre underrettet.

Beregning af prøvestørrelse

• 200 patienter vil blive inkluderet i hver gruppe, med i alt 400 patienter i undersøgelsen. Dette er baseret på følgende: Vi forventer en MACE-rate på 25% i kontrolgruppen og 13% i interventionsgruppen. Med en alfa på 5 % og en styrke på 80 % vil der være behov for 167 patienter i hver gruppe (tosidet chi square test) for at påvise denne forskel. Ved at inkludere 200 patienter i hver gruppe regnes der med et eventuelt frafald før opfølgning.

Randomiseringsprocedure

• Patienten vil blive randomiseret før indsættelse af en stent. Både hovedkar og sidegren kan forbindes og prædilateres før randomisering.
• Der vil være en blokrandomisering efter land, en stratificering efter køn, alder > 70 år, diabetes, brug af GPIIb/IIIa-blokker og +/- angiografisk opfølgning.
• Patienterne vil blive computerrandomiseret af en 24 timers telefonservice. PARAVOX systemet vil blive brugt.

Overvågning af undersøgelsen

• Data vil blive overvåget i henhold til GCP-reglerne af uafhængige fagfolk. Under forsøget vil monitoren have regelmæssige kontakter med forsøgsstederne, herunder besøg for at sikre, at forsøget udføres og dokumenteres korrekt i overensstemmelse med protokollen, GCP og gældende lovkrav.

Offentliggørelse

• Resultaterne vil blive offentliggjort i et internationalt kardiovaskulært tidsskrift. Udgivelses- og forfatterspørgsmål afgøres af styregruppen på baggrund af generel involvering i undersøgelsen (core lab. funktion, endepunktsudvalgsmedlemskab etc.) og på antallet af inkluderede patienter.