Studie zur nordischen Bifurkationsstenttechnik (BIF II) (BIF II)

Design:

• Randomisierte offene multizentrische Studie.

Patienten:

• Nummer 400.

Randomisierung:

• Behandlungsstrategie Culotte-Technik oder T-Crush-Stenting

Primärer Endpunkt:

• Kombinierter Endpunkt aus: Herztod, Myokardinfarkt, Stentthrombose oder TVR nach 6 Monaten.

Sekundäre Endpunkte

• Klinisch
• MACE (kardialer Tod, MI, Stent-Thrombose oder TVR) während des Krankenhausaufenthalts, nach 1 und 8 Monaten.
• Herztod während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• Myokardinfarkt während der Krankenhauszeit, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• Stentthrombose im Krankenhaus, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• TVR während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• Vollständiger Tod während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• TLR während der Krankenhauszeit, nach 1, 6 und 8 Monaten.
• Myokardinfarkt im Zusammenhang mit Indexverfahren.
• CCS-Angina-Score nach 6 und 8 Monaten.
• Angiographisch
• Spätverlust von Hauptgefäß und Seitenast nach 8 Monaten.
• Prozentuale Durchmesserstenose von Hauptgefäß und Seitenast nach 8 Monaten.
• Angiographische Restenoserate (> 50 % Durchmesserstenose) des Hauptgefäßes und des Seitenasts nach 8 Monaten.

Endpunktauswertung:

• Primäre und sekundäre Endpunkte werden von einem unabhängigen Endpunktausschuss bewertet.
• Das Endpunktkomitee besteht aus erfahrenen interventionellen Kardiologen.
• Endpunktdefinitionen:
• Q-Wellen-Myokardinfarkt. Auftreten einer neuen Q-Zacke in zwei oder mehr zusammenhängenden Ableitungen im EKG.

• Myokardinfarkt ohne Q-Zacke. Infarkt, der als vorhanden angesehen wird bei einem Patienten mit klinischen, angiographischen, elektrokardiographischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Myokardnekrose, wobei ein EKG keine neuen Q-Zacken zeigt.

  • Verfahrensbedingter Myokardinfarkt. Ein > dreifacher Anstieg von CK-MB/oder Troponin-T/I.
  • Revaskularisierung der Zielläsion. Koronare Bypass-Operation mit Transplantation oder PCI der Indexläsion.
  • Revaskularisation des Zielgefäßes. Koronare Bypass-Operation mit Transplantation oder PCI des Indexgefäßes.
  • Stent-Thrombose. Thrombotischer Verschluss des Index-Stents/der Index-Stents.
  • Gefäßvermessung. Proximaler Referenzdurchmesser: Gefäßdurchmesser proximal zur Läsion. Distaler Referenzdurchmesser: Gefäßdurchmesser distal zur Läsion. Referenzdurchmesser: Mittelwert aus proximalem und distalem Gefäßdurchmesser. Prozentualer Stenosedurchmesser: (Referenzdurchmesser - minimaler Lumendurchmesser)/Referenzdurchmesser in Prozent.
  • Angiographische Restenose. > 50 % Durchmesserstenose.

Angiographisches Kernlabor:

• Der Index und die Follow-up-Angiogramme werden vom QCA-Core-Lab der Abteilung für Kardiologie, Skejby-Krankenhaus, 8200 Aarhus N, Dänemark, blind bewertet.

Definition von Indexangiographie

• Die während des PCI-Verfahrens erhaltene Angiographie wird als Indexangiographie verwendet.
• Follow-up-Angiographie. Nach 8 Monaten wird eine konventionelle diagnostische Angiographie durchgeführt und die bei der Indexangiographie verwendeten Projektionen werden wiederholt.

Lenkungsausschuss

• Die Mitglieder des Lenkungsausschusses werden auf der Grundlage der Teilnahme an der Studie ausgewählt, siehe unten. Alle Mitglieder des Lenkungsausschusses haben vollen Zugriff auf die Datenbank und beteiligen sich an der Interpretation der Daten.

Fortschritt des Studiums

• Der Studienfortschritt wird wöchentlich vom Lenkungsausschuss überprüft. Sie erhalten und werten Daten zur Einschlussrate und der primären Endpunktereignisrate aus. Darüber hinaus wird der Lenkungsausschuss die wöchentlichen Sicherheitsdaten zur Stentthromboserate in den drei Gruppen erhalten und auswerten.

Statistik und Datenmanagement

• Die statistischen Analysen werden von UNI-C, Universität Aarhus durchgeführt.
• Primärer Endpunkt. Die Zusammensetzung der primären Endpunkte nach sechs Monaten Nachbeobachtung wird nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Unterschiede zwischen den ereignisfreien Überlebenskurven für die drei Gruppen werden mit der Verwendung des Wilcoxon- und des Log-Rank-Tests verglichen.
• Es wird ein zweiseitiger Test verwendet, und der p-Wert, der als Signifikanz angesehen wird, beträgt 0,05.
• Sekundäre Endpunkte und andere Parameter: Bei kontinuierlichen Variablen werden Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen durch Varianzanalyse oder Rangsummentest nach Wilcoxon bewertet. Bei diskreten Variablen werden Differenzen als Anzahl ausgedrückt und Prozentsätze werden mit Fishers exaktem Test analysiert. Sekundäre Endpunkte werden nach 8 Monaten bewertet.
• Es wird ein zweiseitiger Test verwendet, und der p-Wert, der als Signifikanz angesehen wird, beträgt 0,05.

Sicherheit

• Aus Sicherheitsgründen wird eine Stentthrombose nach einem Monat kontinuierlich überwacht. Eine Stentthromboserate von > 5 % in einer der Behandlungsgruppen erfordert einen vorzeitigen Abbruch der Studie.

Analysepopulation

• Die Auswertung der Ergebnisse erfolgt nach dem Intention-to-treat-Prinzip, d. h. Patienten, die einer bestimmten Gruppe randomisiert zugeteilt werden, werden unabhängig von der eigentlichen Behandlung weiterverfolgt und beurteilt. Protokollverstöße werden zur Kenntnis genommen und die zuständigen Stellen benachrichtigt.

Berechnung der Stichprobengröße

• 200 Patienten werden in jede Gruppe aufgenommen, mit insgesamt 400 Patienten in der Studie. Dies basiert auf Folgendem: Wir erwarten eine MACE-Rate von 25 % in der Kontrollgruppe und 13 % in der Interventionsgruppe. Bei einem Alpha von 5 % und einer Stärke von 80 % werden 167 Patienten in jeder Gruppe benötigt (zweiseitiger Chi-Quadrat-Test), um diesen Unterschied nachzuweisen. Durch die Aufnahme von 200 Patienten in jede Gruppe wird mit einem möglichen Abbruch vor der Nachsorge gerechnet.

Randomisierungsverfahren

• Der Patient wird vor dem Einsetzen eines Stents randomisiert. Sowohl Hauptgefäße als auch Seitenast können vor der Randomisierung verdrahtet und vordilatiert werden.
• Es erfolgt eine Block-Randomisierung nach Ländern, eine Stratifizierung nach Geschlecht, Alter > 70 Jahre, Diabetes, Einsatz von GPIIb/IIIa-Blockern und +/- angiographischer Nachsorge.
• Die Patienten werden von einem 24-Stunden-Telefondienst per Computer randomisiert. Zum Einsatz kommt das PARAVOX-System.

Überwachung der Studie

• Die Daten werden gemäß den GCP-Regeln von unabhängigen Fachleuten überwacht. Während der Studie hat der Monitor regelmäßige Kontakte mit dem/den Studienzentrum(en), einschließlich Besuchen, um sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll, den GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen ordnungsgemäß durchgeführt und dokumentiert wird.

Veröffentlichung

• Die Ergebnisse werden in einem internationalen kardiovaskulären Journal veröffentlicht. Über Veröffentlichungs- und Autorenfragen entscheidet der Lenkungsausschuss auf Basis der allgemeinen Beteiligung an der Studie (core lab. Funktion, Mitgliedschaft im Endpunktkomitee etc.) und von der Anzahl der eingeschlossenen Patienten.