Studio sulla tecnica dello stent per biforcazione nordica (BIF II) (BIF II)

Progetto:

• Studio multicentrico aperto randomizzato.

Pazienti:

• Numero 400.

Randomizzazione:

• Strategia di trattamento tecnica culotte o T-crush stenting

Punto finale primario:

• Endpoint combinato di: morte cardiaca, infarto del miocardio, trombosi dello stent o TVR dopo 6 mesi.

Punti terminali secondari

• Clinico
• MACE (morte cardiaca, IM, trombosi dello stent o TVR) durante il periodo ospedaliero, dopo 1 e 8 mesi.
• Morte cardiaca durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• Infarto del miocardio durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• Trombosi dello stent durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• TVR durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• Morte totale durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• TLR durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi.
• Infarto del miocardio correlato alla procedura indice.
• Punteggio CCS-angina dopo 6 e 8 mesi.
• Angiografico
• Perdita tardiva del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Stenosi del diametro percentuale del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Tasso di restenosi angiografica (stenosi del diametro > 50%) del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.

Valutazione del punto finale:

• Gli endpoint primari e secondari saranno valutati da un comitato di endpoint indipendente.
• Il comitato del punto finale sarà composto da esperti cardiologi interventisti.
• Definizioni del punto finale:
• Infarto del miocardio con onda Q. Comparsa di una nuova onda Q in due o più derivazioni contigue all'ECG.

• Infarto miocardico senza onde Q. Infarto, che è considerato presente in un paziente con evidenza clinica, angiografica, elettrocardiografica e/o di laboratorio di necrosi miocardica con un ECG che non mostra nuove onde Q.

  • Infarto del miocardio correlato alla procedura. A > aumento triplo di CK-MB/o Troponina-T/I.
  • Rivascolarizzazione della lesione target. Operazione di by-pass coronarico con innesto o PCI di lesione indice.
  • Rivascolarizzazione del vaso target. Operazione di by-pass coronarico con innesto o PCI di vaso indice.
  • Trombosi dello stent. Occlusione trombotica di stent/stent indice.
  • Misura della nave. Diametro di riferimento prossimale: diametro del vaso prossimale alla lesione. Diametro di riferimento distale: diametro del vaso distale alla lesione. Diametro di riferimento: media del diametro del vaso prossimale e distale. Stenosi del diametro percentuale: (diametro di riferimento - diametro minimo del lume)/diametro di riferimento in percentuale.
  • Ristenosi angiografica. > 50% di stenosi del diametro.

Laboratorio centrale angiografico:

• L'indice e gli angiogrammi di follow-up saranno valutati alla cieca dal QCA core lab presso il Dipartimento di Cardiologia, Skejby Hospital, 8200 Aarhus N, Danimarca.

Definizione di indice angiografia

• L'angiografia ottenuta durante la procedura PCI verrà utilizzata come angiografia indice.
• Angiografia di controllo. Dopo 8 mesi, verrà eseguita l'angiografia diagnostica convenzionale e verranno ripetute le proiezioni utilizzate all'angiografia indice.

Comitato direttivo

• I membri del comitato direttivo saranno selezionati sulla base della partecipazione allo studio, vedi sotto. Tutti i membri del comitato direttivo avranno pieno accesso al database e parteciperanno all'interpretazione dei dati.

Avanzamento dello studio

• Lo stato di avanzamento dello studio sarà controllato settimanalmente dal comitato direttivo. Riceveranno e valuteranno i dati sul tasso di inclusione e sul tasso di eventi dell'endpoint primario. Inoltre, il comitato direttivo riceverà e valuterà i dati di sicurezza settimanali sul tasso di trombosi dello stent nei tre gruppi.

Statistica e gestione dei dati

• Le analisi statistiche saranno eseguite da UNI-C, Università di Aarhus.
• Punto finale primario. Il composito degli endpoint primari a sei mesi di follow-up sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Le differenze tra le curve di sopravvivenza libera da eventi per i tre gruppi saranno confrontate con l'uso dei test Wilcoxon e log-rank.
• Viene utilizzato il test a due code e il valore p considerato per indicare la significatività sarà 0,05.
• Endpoint secondari e altri parametri: per le variabili continue, le differenze tra i gruppi di trattamento saranno valutate mediante analisi della varianza o test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Per le variabili discrete, le differenze saranno espresse come conteggi e le percentuali saranno analizzate con il test esatto di Fisher. Gli endpoint secondari saranno valutati dopo 8 mesi.
• Viene utilizzato il test a due code e il valore p considerato per indicare la significatività sarà 0,05.

Sicurezza

• Per motivi di sicurezza, la trombosi dello stent dopo un mese verrà monitorata continuamente. Un tasso di trombosi dello stent > 5% in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento richiederà l'interruzione anticipata della sperimentazione.

Popolazione di analisi

• I risultati vengono analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare, ovvero i pazienti randomizzati in un determinato gruppo saranno seguiti e valutati indipendentemente dal trattamento effettivo. Le violazioni del protocollo saranno annotate e i centri responsabili notificati.

Calcolo della dimensione del campione

• 200 pazienti saranno inclusi in ciascun gruppo, con un totale di 400 pazienti nello studio. Questo si basa su quanto segue: Ci aspettiamo un tasso MACE del 25% nel gruppo di controllo e del 13% nel gruppo di intervento. Con un alfa del 5% e una forza dell'80%, saranno necessari 167 pazienti in ciascun gruppo (test del chi quadrato a due code) per dimostrare questa differenza. Includendo 200 pazienti in ciascun gruppo, viene conteggiato un possibile abbandono prima del follow-up.

Procedura di randomizzazione

• Il paziente verrà randomizzato prima dell'inserimento di qualsiasi stent. Sia i vasi principali che il ramo laterale possono essere cablati e predilati prima della randomizzazione.
• Ci sarà una randomizzazione a blocchi in base al paese, una stratificazione in base a sesso, età > 70 anni, diabete, uso di bloccanti GPIIb/IIIa e +/- follow-up angiografico.
• I pazienti saranno randomizzati al computer da un servizio telefonico 24 ore su 24. Verrà utilizzato il sistema PARAVOX.

Monitoraggio dello studio

• I dati saranno monitorati secondo le regole GCP da professionisti indipendenti. Durante la sperimentazione, il monitor avrà contatti regolari con il/i sito/i della sperimentazione, comprese le visite per garantire che la sperimentazione sia condotta e documentata correttamente in conformità con il protocollo, la GCP e i requisiti normativi applicabili.

Pubblicazione

• I risultati saranno pubblicati su una rivista cardiovascolare internazionale. Le questioni relative alla pubblicazione e agli autori saranno decise dal comitato direttivo sulla base del coinvolgimento generale nello studio (core lab. funzione, appartenenza al comitato punto finale ecc.) e sul numero di pazienti inclusi.