Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Samotná transplantace buněk ostrůvků u pacientů s diabetes mellitus 1. typu: Imunosuprese bez steroidů

30. října 2024 aktualizováno: Rodolfo Alejandro

KONKRÉTNÍ CÍLE:

  1. Zvrátit hyperglykémii a závislost na inzulínu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu transplantací buněk ostrůvků;
  2. Eliminovat výskyt hypoglykemického kómatu a nevědomosti u pacientů s diabetes mellitus 1. typu transplantací buněk ostrůvků;
  3. Zhodnotit dlouhodobou bezpečnost a funkci úspěšných transplantací buněk ostrůvků u pacientů s diabetes mellitus 1. typu;
  4. Zjistit, zda se přirozená historie mikrovaskulárních, makrovaskulárních a neuropatických komplikací Diabetes Mellitus po úspěšné transplantaci buněk ostrůvků změnila; a
  5. Posoudit účinek infliximabu v prevenci časné destrukce ostrůvků, a tím eliminovat potřebu buněk ostrůvků druhého dárce.
  6. Posoudit účinek etanerceptu v prevenci časné destrukce ostrůvků.
  7. Zhodnotit účinek exenatidu na zlepšení funkce štěpu ostrůvků a přežití u subjektů, které se vrátily k používání exogenního inzulínu.
  8. Vyhodnotit schopnost exenatidu zlepšit přežití ostrůvků v době transplantace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II bude mít 3 skupiny: Skupina A bude dostávat ostrůvky od 2 dárců a nebude dostávat infliximab. Skupina B dostane kromě daklizumabu, sirolimu a takrolimu dávku infliximabu a ostrůvků od jednoho dárce podle Edmontonského protokolu. Vše ostatní ohledně klinického hodnocení bude pro obě skupiny stejné. První 4 pacienti budou zařazeni do skupiny A, další 4 pacienti do skupiny B, další 4 pacienti do skupiny A a další 4 pacienti do skupiny B (celkem = 16). Pacienti ve skupině A obdrží 1-2 transplantáty s buňkami od 2 dárců. Pokud je slinivka druhého dárce přijata a je uspokojivá ve stejnou dobu jako první slinivka, použije se jedna ostrůvková infuze k infuzi buněk od obou dárců. Pokud druhá slinivka není podána dříve než po první transplantaci, provede se druhá ostrůvková infuze. Druhý cyklus pěti dávek daklizumabu bude zahájen v den druhé infuze ostrůvků).

Abychom určili, zda prodloužené podávání etanerceptu v kombinaci s transplantací kultivovaných ostrůvků zabrání produkci TNF-α a posílí přihojení, přidali jsme skupinu C do současného protokolu. Skupina C, kromě daklizumabu, sirolimu a takrolimu, bude dostávat etanercept v peritransplantačním období a ostrůvky od jednoho nebo více dárců. Posledních 24 pacientů zahrnutých do tohoto protokolu bude ve skupině C, pokud jsou noví, nebo ve skupině A a B doplňkové infuze, pokud měli předchozí transplantaci. Všichni účastníci skupiny A nebo B, kteří mají nárok na doplňkovou infuzi, dostanou etanercept, ale žádný infliximab.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami, Diabetes Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku od 18 do 65 let
  2. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu po dobu delší než 5 let

  3. Jedna nebo více z následujících:

    • Neuvědomění si hypoglykémie – posuzováno podle anamnézy krevních cukrů < 54 na glukometru bez příznaků a/nebo hypoglykemických epizod vyžadujících pomoc rodiny, podávání glukagonu nebo pohotovostní služby
    • Špatná kontrola diabetu (HbA1c > 8 % nebo > 2 návštěvy/rok v nemocnici kvůli léčbě ketoacidózy) navzdory intenzivní inzulínové terapii
    • Progresivní komplikace diabetes mellitus 1. typu
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤26

Kritéria vyloučení:

  1. c-peptid > 0,3 ng/ml bazální nebo stimulovaný;
  2. neléčená proliferativní diabetická retinopatie;
  3. HbA1C >12 %;
  4. clearance kreatininu <60;
  5. sérový kreatinin trvale >1,6 mg/dl;
  6. makroalbuminurie >300 mg albuminu za 24 hodin;
  7. přítomnost panelových reaktivních protilátek (PRA) >20 %;
  8. předchozí/souběžná transplantace orgánů (kromě předchozí neúspěšné transplantace buněk ostrůvků);
  9. malignita nebo předchozí malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže);
  10. rentgenový důkaz plicní infekce;
  11. aktivní infekce;
  12. aktivní peptický vřed, žlučové kameny, hemangiom nebo portální hypertenze
  13. sérologický důkaz HIV, HbsAg nebo HCV; sérologický průkaz aktivní EBV (IgM>IgG) nebo EBV negativní sérologie;
  14. PPD konverze nebo pozitivní PPD bez předchozího dokončení vhodné profylaktické léčby;
  15. abnormální jaterní test;
  16. anémie (hemoglobin <12,0);
  17. hyperlipidémie (sérové ​​triglyceridy nalačno >200 mg/dl a/nebo cholesterol v séru nalačno >240 mg/dl a/nebo LDL cholesterol nalačno >140 mg/dl);
  18. BMI nad 26;
  19. nestabilní kardiovaskulární stav; prostatický specifický antigen (PSA) >4;
  20. těhotenství nebo kojení;
  21. sexuálně aktivní ženy, které nejsou: a) po menopauze, b) chirurgicky sterilní nebo c) nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera a bariérová zařízení jsou přijatelné; kondomy používané samostatně nejsou přijatelný);
  22. zneužívání alkoholu, zneužívání návykových látek nebo kouření během předchozích 6 měsíců; potřeba inzulinu > 1 u/kg/den a jakýkoli stav nebo jakákoliv okolnost, kvůli které není bezpečné podstoupit transplantaci buněk ostrůvků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace ostrůvků
Subjekty, které dostávají intraportální infuzi buněk ostrůvků (transplantaci)
Lék: ostrůvky
Intraportální infuze ostrůvků
Ostatní jména:
  • transplantace ostrůvků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
a1c méně než 6,5 bez závažné hypoglykémie
Časové okno: po dobu trvání funkce štěpu ostrůvků
počet subjektů s a1c menším než 6,5 bez těžké hypoglykémie
po dobu trvání funkce štěpu ostrůvků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
částečná funkce štěpu, jak dokazuje výchozí C-peptid vyšší než 0,5 ng/ml
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů s bazálním c-peptidem vyšším než 0,5 ng/ml
1 rok
snížení potřeby inzulínu u těch pacientů, kteří nedosahují nezávislosti na inzulínu
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů s alespoň 40% snížením potřeby inzulínu
1 rok
zlepšení metabolické kontroly, o čemž svědčí zlepšení: HbA1C (méně nebo rovno 7)
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů s HBA1C menším nebo rovným 7
1 rok
odstranění nebo snížení výskytu hypoglykemického kómatu nebo nevědomosti
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů bez těžké hypoglykémie
1 rok
hodnocení účinnosti infliximabu v prevenci časné rejekce -
Časové okno: 1 rok
počet subjektů, které dosáhly nezávislosti na inzulinu jednou infuzí infliximabu vs. žádný infliximab
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rodolfo Alejandro

Spolupracovníci

University of Miami
National Institutes of Health (NIH)
National Center for Research Resources (NCRR)
Health Resources and Services Administration (HRSA)
Diabetes Research Institute Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rodolfo Alejandro, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Camillo Ricordi, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2000

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2004

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20000196
  • no number (Jiné číslo grantu/financování: KUNI Foundation)
  • HRSA # 1 R38OT01367-01-00
  • 1U42RR016603-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit