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1 型糖尿病患者单独进行胰岛细胞移植:无类固醇免疫抑制

2024年1月29日 更新者:Rodolfo Alejandro

具体目标:

  1. 通过胰岛细胞移植逆转 1 型糖尿病患者的高血糖和胰岛素依赖;
  2. 通过胰岛细胞移植消除1型糖尿病患者低血糖昏迷和意识不清的发生;
  3. 评估 1 型糖尿病患者成功进行胰岛细胞移植的长期安全性和功能;
  4. 确定在成功移植胰岛细胞后,糖尿病的微血管、大血管和神经病变并发症的自然史是否发生改变;和
  5. 评估英夫利昔单抗在预防早期胰岛破坏方面的作用,从而消除对第二个供体胰岛细胞的需求。
  6. 评估依那西普在预防早期胰岛破坏中的作用。
  7. 评估艾塞那肽对恢复使用外源性胰岛素的受试者改善胰岛移植物功能和存活率的影响。
  8. 评估艾塞那肽在移植时改善胰岛存活的能力。

研究概览

地位

主动,不招人

干预/治疗

详细说明

该 II 期试验将分为 3 组:A 组将接受来自 2 名捐赠者的胰岛,并且不会接受英夫利昔单抗。 根据埃德蒙顿协议,B 组除了接受 Daclizumab、西罗莫司和他克莫司外,还将接受来自单一捐赠者的一剂英夫利昔单抗和胰岛。 两组的临床试验的其他一切都将相同。 前 4 名患者将被分配到 A 组,接下来的 4 名患者将分配到 B 组,接下来的 4 名患者将分配到 A 组,接下来的 4 名患者将分配到 B 组(总共 =16)。 A 组患者将接受 1-2 次来自 2 位供体的细胞移植。 如果第二个供体胰腺与第一个胰腺同时收到并令人满意,则将使用一次胰岛输液来输注来自两个供体的细胞。 如果在第一次移植后才接受第二个胰腺,则将进行第二次胰岛输注。 将在第二次胰岛输注当天开始第二个疗程的 5 剂 Daclizumab)。

为了确定长期给予依那西普并结合培养的胰岛移植是否会阻止 TNF-α 的产生并增强植入,我们在当前协议中添加了 C 组。 C 组,除了 Daclizumab、西罗莫司和他克莫司外,还将在围移植期接受依那西普和来自一名或多名捐助者的胰岛。 本方案中包括的最后 24 名患者如果是新患者,则属于 C 组,如果他们之前接受过移植,则属于 A 组和 B 组补充输液。 任何符合补充输注条件的 A 组或 B 组参与者都将接受依那西普但不接受英夫利昔单抗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Diabetes Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 18至65岁的患者
  2. 1 型糖尿病病程超过 5 年的患者
  3. 以下一项或多项:

    • 低血糖未察觉——根据血糖仪上血糖<54 的病史判断,无症状和/或低血糖发作需要家人、胰高血糖素给药或急救服务的帮助
    • 尽管进行了强化胰岛素治疗,但糖尿病控制不佳(HbA1c > 8% 或 > 2 次/年去医院治疗酮症酸中毒)
    • 1 型糖尿病的进展性并发症
  4. 体重指数(BMI)≤26

排除标准:

  1. c-肽 > 0.3ng/ml 基础或刺激;
  2. 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变;
  3. HbA1C >12%;
  4. 肌酐清除率 <60;
  5. 血清肌酐持续 >1.6 mg/dl;
  6. 大量白蛋白尿 24 小时内 >300mg 白蛋白;
  7. 存在组反应性抗体 (PRA) >20%;
  8. 先前/同时进行的器官移植(先前不成功的胰岛细胞移植除外;
  9. 恶性肿瘤或既往恶性肿瘤(非黑色素瘤性皮肤癌除外);
  10. 肺部感染的 X 光证据;
  11. 活动性感染;
  12. 活动性消化性溃疡病、胆结石、血管瘤或门静脉高压症
  13. HIV、HbsAg 或 HCV 的血清学证据;活动性 EBV 的血清学证据(IgM>IgG)或 EBV 血清学阴性;
  14. 历史上未完成适当的预防性治疗的 PPD 转化或 PPD 阳性;
  15. 肝功能检查异常;
  16. 贫血(血红蛋白 <12.0);
  17. 高脂血症(空腹血清甘油三酯 >200mg/dl 和/或空腹血清胆固醇 >240 mg/dl 和/或空腹低密度脂蛋白胆固醇 >140 mg/dl);
  18. BMI指数高于26;
  19. 不稳定的心血管状态;前列腺特异性抗原 (PSA) >4;
  20. 怀孕或哺乳;
  21. 不属于以下情况的性活跃女性:a) 绝经后,b) 手术绝育,或 c) 未使用可接受的避孕方法(口服避孕药、Norplant、Depo-Provera 和阻隔装置是可接受的;单独使用避孕套不适用可接受);
  22. 过去 6 个月内酗酒、滥用药物或吸烟;胰岛素需求 >1u/kg/天,以及任何使胰岛细胞移植不安全的情况或情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:胰岛移植
胰岛移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
a1c 小于 6.5 无严重低血糖
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间

次要结果测量

结果测量
大体时间
次要终点将包括:部分移植物功能,如基线 C 肽大于 0.5 ng/ml 所证明
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
没有实现胰岛素独立性的患者胰岛素需求减少的证据
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
代谢控制的改善表现为:HbA1C(应 < 7)、平均血糖波动幅度 (MAGE)、平均血糖仪读数、连续血糖监测、OGTT 和对精氨酸激发的急性 C 肽反应
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
消除或减少低血糖昏迷或意识不清的发生率
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
改善或减少糖尿病的微血管、大血管和神经性并发症的进展
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
评估英夫利昔单抗预防早期排斥反应的疗效——通过单次输注实现胰岛素独立性的受试者人数
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
评估依那西普预防早期排斥反应的功效——通过单次输注实现胰岛素独立性的受试者人数
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
评估 EXN 以重建胰岛素独立性或增加胰岛素分泌 - 胰岛素需求减少并恢复令人满意的血糖控制
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间
评估 EXN 以改善胰岛移植时的胰岛存活率——通过单次输注实现胰岛素独立性的受试者人数
大体时间:在胰岛移植物功能持续期间
在胰岛移植物功能持续期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rodolfo Alejandro, M.D.、University of Miami, Diabetes Research Institute
  • 首席研究员:Camillo Ricordi, M.D.、University of Miami, Diabetes Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2000年12月1日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2026年5月1日

研究注册日期

首次提交

2006年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2006年3月17日

首次发布 (估计的)

2006年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月29日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20000196
  • No Number (其他赠款/资助编号:Diabetes Research Institute Foundation, Miami Florida)
  • NIH #1U42 RR016603-01
  • HRSA # 1 R38OT01367-01-00

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胰岛的临床试验

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