Solo trapianto di cellule insulari in pazienti con diabete mellito di tipo 1: immunosoppressione senza steroidi
30 ottobre 2024 aggiornato da: Rodolfo Alejandro
OBIETTIVI SPECIFICI:
- Per invertire l'iperglicemia e la dipendenza da insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 mediante trapianto di cellule insulari;
- Eliminare l'incidenza di coma da ipoglicemia e inconsapevolezza nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 mediante trapianto di cellule insulari;
- Per valutare la sicurezza e la funzione a lungo termine dei trapianti di cellule insulari di successo in pazienti con diabete mellito di tipo 1;
- Determinare se la storia naturale delle complicanze microvascolari, macrovascolari e neuropatiche del diabete mellito è alterata a seguito del trapianto riuscito di cellule insulari; E
- Valutare l'effetto di infliximab nella prevenzione della distruzione precoce delle isole, eliminando così la necessità di un secondo donatore di cellule insulari.
- Valutare l'effetto di etanercept nella prevenzione della distruzione precoce delle isole.
- Per valutare l'effetto di exenatide per migliorare la funzione del trapianto di isole e la sopravvivenza in soggetti che sono tornati a utilizzare insulina esogena.
- Valutare la capacità di exenatide di migliorare la sopravvivenza delle isole al momento del trapianto.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase II avrà 3 gruppi: il gruppo A riceverà isole da 2 donatori e non riceverà infliximab. Il gruppo B riceverà, oltre a Daclizumab, Sirolimus e Tacrolimus, una dose di infliximab e isole da un singolo donatore, come da protocollo di Edmonton. Tutto il resto della sperimentazione clinica sarà lo stesso per entrambi i gruppi. I primi 4 pazienti saranno assegnati al Gruppo A, i successivi 4 pazienti al Gruppo B, i successivi 4 pazienti al Gruppo A e i successivi 4 pazienti al Gruppo B (totale = 16). I pazienti del gruppo A riceveranno 1-2 trapianti con cellule di 2 donatori. Se il pancreas del secondo donatore viene ricevuto e soddisfacente contemporaneamente al primo pancreas, verrà utilizzata un'infusione di isole per infondere le cellule di entrambi i donatori. Se il secondo pancreas non viene ricevuto fino a dopo il primo trapianto, verrà eseguita una seconda infusione di isole. Un secondo ciclo di cinque dosi di Daclizumab verrà avviato il giorno della seconda infusione di isole).
Al fine di determinare se la somministrazione prolungata di etanercept, in combinazione con il trapianto di isole in coltura, impedirà la produzione di TNF-α e migliorerà l'attecchimento, abbiamo aggiunto il gruppo C al protocollo attuale. Il gruppo C, oltre a Daclizumab, Sirolimus e Tacrolimus, riceverà Etanercept nel periodo peri-trapianto e isole da uno o più donatori. Gli ultimi 24 pazienti inclusi in questo Protocollo saranno nel Gruppo C se sono nuovi, o nel Gruppo A e B Infusione supplementare se avevano precedenti trapianti. Tutti i partecipanti del gruppo A o B idonei per un'infusione supplementare riceveranno etanercept ma non infliximab.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami, Diabetes Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
- Pazienti con diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni
Uno o più dei seguenti:
- Inconsapevolezza dell'ipoglicemia - giudicata dalla storia di glicemia <54 sul glucometro senza sintomi e/o episodi ipoglicemici che richiedono assistenza da parte della famiglia, somministrazione di glucagone o servizi di emergenza
- Scarso controllo del diabete (HbA1c>8% o >2 visite/anno in ospedale per il trattamento della chetoacidosi) nonostante la terapia insulinica intensiva
- Complicanze progressive del diabete mellito di tipo 1
- Indice di massa corporea (BMI) ≤26
Criteri di esclusione:
- c-peptide > 0,3 ng/ml basale o stimolato;
- retinopatia diabetica proliferativa non trattata;
- HbA1C >12%;
- clearance della creatinina <60;
- creatinina sierica costantemente > 1,6 mg/dl;
- macroalbuminuria >300 mg di albumina nelle 24 ore;
- presenza di anticorpi reattivi del pannello (PRA) >20%;
- precedente/concorrente trapianto di organi (tranne il precedente trapianto di cellule insulari non riuscito;
- tumore maligno o precedente tumore maligno (tranne il cancro della pelle non melanomatoso);
- evidenza radiografica di infezione polmonare;
- infezioni attive;
- ulcera peptica attiva, calcoli biliari, emangioma o ipertensione portale
- evidenza sierologica di HIV, HbsAg o HCV; evidenza sierologica di sierologia EBV attiva (IgM>IgG) o EBV negativa;
- Conversione PPD o PPD positivo senza completamento storico di un trattamento profilattico appropriato;
- test di funzionalità epatica anormale;
- anemia (emoglobina <12,0);
- iperlipidemia (trigliceridi sierici a digiuno >200 mg/dl e/o colesterolo sierico a digiuno >240 mg/dl e/o colesterolo LDL a digiuno >140 mg/dl);
- BMI superiore a 26;
- stato cardiovascolare instabile; antigene prostatico specifico (PSA) >4;
- gravidanza o allattamento;
- donne sessualmente attive che non sono: a) in post-menopausa, b) chirurgicamente sterili, o c) che non usano un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera sono accettabili; i preservativi usati da soli non lo sono accettabile);
- abuso di alcol, abuso di sostanze o fumo nei 6 mesi precedenti; fabbisogno di insulina >1u/kg/die e qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a trapianto di cellule insulari.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto di isole
Soggetti che ricevono infusione intraportale di cellule di isole (trapianto)
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Infusione intraportale di isole
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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a1c inferiore a 6,5 senza grave ipoglicemia
Lasso di tempo: per tutta la durata della funzione di innesto di isole
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numero di soggetti con a1c inferiore a 6,5 senza ipoglicemia grave
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per tutta la durata della funzione di innesto di isole
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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funzione di innesto parziale, come evidenziato da un valore basale di peptide C superiore a 0,5 ng/ml
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di soggetti con c-peptide basale superiore a 0,5 ng/ml
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1 anno
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riduzione del fabbisogno di insulina in quei pazienti che non raggiungono l’indipendenza dall’insulina
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di soggetti con una riduzione di almeno il 40% del fabbisogno di insulina
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1 anno
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miglioramento del controllo metabolico evidenziato dal miglioramento di: HbA1C (inferiore o uguale a 7)
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di soggetti con HBA1C inferiore o uguale a 7
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1 anno
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eliminazione o riduzione dell’incidenza del coma ipoglicemico o dell’inconsapevolezza
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di soggetti senza ipoglicemia grave
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1 anno
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valutazione dell’efficacia di infliximab nella prevenzione del rigetto precoce -
Lasso di tempo: 1 anno
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numero di soggetti che hanno raggiunto l’indipendenza dall’insulina con una singola infusione di infliximab rispetto a nessun infliximab
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rodolfo Alejandro, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
- Investigatore principale: Camillo Ricordi, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tharavanij T, Betancourt A, Messinger S, Cure P, Leitao CB, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R. Improved long-term health-related quality of life after islet transplantation. Transplantation. 2008 Nov 15;86(9):1161-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31818a7f45.
- Froud T, Ricordi C, Baidal DA, Hafiz MM, Ponte G, Cure P, Pileggi A, Poggioli R, Ichii H, Khan A, Ferreira JV, Pugliese A, Esquenazi VV, Kenyon NS, Alejandro R. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression: Miami experience. Am J Transplant. 2005 Aug;5(8):2037-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00957.x.
- Faradji RN, Froud T, Messinger S, Monroy K, Pileggi A, Mineo D, Tharavanij T, Mendez AJ, Ricordi C, Alejandro R. Long-term metabolic and hormonal effects of exenatide on islet transplant recipients with allograft dysfunction. Cell Transplant. 2009;18(10):1247-59. doi: 10.3727/096368909X474456.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2000
Completamento primario (Effettivo)
4 luglio 2004
Completamento dello studio (Effettivo)
4 luglio 2004
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 marzo 2006
Primo Inserito (Stimato)
22 marzo 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20000196
- no number (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: KUNI Foundation)
- HRSA # 1 R38OT01367-01-00
- 1U42RR016603-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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