Ø-celletransplantation alene hos patienter med type 1-diabetes mellitus: steroidfri immunsuppression
30. oktober 2024 opdateret af: Rodolfo Alejandro
SPECIFIKKE MÅL:
- At vende hyperglykæmi og insulinafhængighed hos patienter med type 1 diabetes mellitus ved øcelletransplantation;
- At eliminere forekomsten af hypoglykæmi koma og ubevidsthed hos patienter med type 1 diabetes mellitus ved øcelletransplantation;
- At vurdere langsigtet sikkerhed og funktion af vellykkede ø-celletransplantationer hos patienter med type 1-diabetes mellitus;
- For at bestemme, om den naturlige historie af de mikrovaskulære, makrovaskulære og neuropatiske komplikationer af diabetes mellitus er ændret efter vellykket transplantation af øceller; og
- At vurdere effekten af infliximab til at forhindre tidlig ødestruktion og derved eliminere behovet for en anden donors øceller.
- At vurdere effekten af etanercept til at forhindre tidlig øødelæggelse.
- At vurdere effekten af exenatid for at forbedre ø-transplantatfunktionen og overlevelse hos forsøgspersoner, der er vendt tilbage til at bruge eksogen insulin.
- At vurdere exenatid's evne til at forbedre ø-overlevelsen på tidspunktet for transplantation.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette fase II-forsøg vil have 3 grupper: Gruppe A vil modtage øer fra 2 donorer og vil ikke modtage infliximab. Gruppe B vil ud over Daclizumab, Sirolimus og Tacrolimus modtage en dosis infliximab og øer fra en enkelt donor i henhold til Edmonton-protokollen. Alt andet om det kliniske forsøg vil være det samme for begge grupper. De første 4 patienter vil blive tildelt gruppe A, de næste 4 patienter til gruppe B, de næste 4 patienter til gruppe A og de næste 4 patienter til gruppe B (i alt =16). Patienter i gruppe A vil modtage 1-2 transplantationer med celler fra 2 donorer. Hvis den anden donor-pancreas modtages og er tilfredsstillende samtidig med den første pancreas, vil en ø-infusion blive brugt til at infundere celler fra begge donorer. Hvis den anden bugspytkirtel ikke modtages før efter den første transplantation, vil der blive foretaget en anden ø-infusion. En anden kur på fem doser Daclizumab vil blive startet på dagen for den anden ø-infusion).
For at afgøre, om langvarig administration af etanercept, i kombination med transplantation af dyrkede øer, vil forhindre TNF-α-produktion og forbedre engraftment, har vi tilføjet gruppe C til den nuværende protokol. Gruppe C vil udover Daclizumab, Sirolimus og Tacrolimus modtage Etanercept i peri-transplantationsperioden og øer fra en eller flere donorer. De sidste 24 patienter inkluderet i denne protokol vil være i gruppe C, hvis de er nye, eller i gruppe A og B Supplerende infusion, hvis de har haft tidligere transplantationer. Alle gruppe A- eller B-deltagere, der er berettiget til en supplerende infusion, vil modtage etanercept, men ingen infliximab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami, Diabetes Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 65 år
- Patienter med type 1 diabetes mellitus i mere end 5 års varighed
En eller flere af følgende:
- Hypoglykæmi-ubevidsthed - bedømt ud fra historie med blodsukker <54 på glukometer uden symptomer og/eller hypoglykæmiske episoder, der kræver hjælp fra enten familie, glukagonadministration eller akuttjenester
- Dårlig diabeteskontrol (HbA1c>8 % eller >2 besøg/år på hospitalet til behandling af ketoacidose) på trods af intensiv insulinbehandling
- Progressive komplikationer af type 1 diabetes mellitus
- Body Mass Index (BMI) ≤26
Ekskluderingskriterier:
- c-peptid > 0,3 ng/ml basalt eller stimuleret;
- ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati;
- HbA1C >12%;
- kreatininclearance <60;
- serum kreatinin konsekvent >1,6 mg/dl;
- makroalbuminuri >300mg albumin på 24 timer;
- tilstedeværelse af panelreaktive antistoffer (PRA) >20%;
- tidligere/samtidig organtransplantation (undtagen tidligere mislykket øcelletransplantation;
- malignitet eller tidligere malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft);
- røntgenbevis for lungeinfektion;
- aktive infektioner;
- aktiv mavesår, galdesten, hæmangiom eller portal hypertension
- serologisk bevis for HIV, HbsAg eller HCV; serologisk bevis for aktiv EBV (IgM>IgG) eller EBV negativ serologi;
- PPD-konvertering eller positiv PPD uden historisk afslutning af passende profylaktisk behandling;
- unormal leverfunktionstest;
- anæmi (hæmoglobin <12,0);
- hyperlipidæmi (fastende serumtriglycerider >200 mg/dl og/eller fastende serumkolesterol >240 mg/dl og/eller fastende LDL-kolesterol >140 mg/dl);
- BMI over 26;
- ustabil kardiovaskulær status; prostataspecifikt antigen (PSA) >4;
- graviditet eller amning;
- seksuelt aktive kvinder, der ikke er: a) postmenopausale, b) kirurgisk sterile eller c) ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereudstyr er acceptable; kondomer, der bruges alene, er ikke acceptable; acceptabelt);
- alkoholmisbrug, stofmisbrug eller rygning inden for de foregående 6 måneder; insulinbehov >1u/kg/dag og enhver tilstand eller enhver omstændighed, der gør det usikkert at gennemgå en øcelletransplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ø-transplantation
Forsøgspersoner, der modtager intraportal ø-celle-infusion (transplantation)
|
Intraportal infusion af øer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
a1c mindre end 6,5 uden alvorlig hypoglykæmi
Tidsramme: for varigheden af ø-transplantatfunktionen
|
antal forsøgspersoner med a1c mindre end 6,5 uden alvorlig hypoglykæmi
|
for varigheden af ø-transplantatfunktionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
partiel graftfunktion, som påvist af baseline C-peptid større end 0,5 ng/ml
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner med basalt c-peptid større end 0,5 ng/ml
|
1 år
|
|
reduktion af insulinbehovet hos de patienter, som ikke opnår insulinuafhængighed
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner med mindst 40 % reduktion i insulinbehovet
|
1 år
|
|
forbedring i metabolisk kontrol som vist ved forbedring af: HbA1C (mindre eller lig med 7)
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner med HBA1C mindre eller lig med 7
|
1 år
|
|
eliminering eller reduktion af forekomsten af hypoglykæmisk koma eller ubevidsthed
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner uden alvorlig hypoglykæmi
|
1 år
|
|
vurdering af effektiviteten af infliximab til at forhindre tidlig afstødning -
Tidsramme: 1 år
|
antal forsøgspersoner, der opnår insulinuafhængighed med en enkelt infusion af infliximab vs. ingen infliximab
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rodolfo Alejandro, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
- Ledende efterforsker: Camillo Ricordi, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tharavanij T, Betancourt A, Messinger S, Cure P, Leitao CB, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R. Improved long-term health-related quality of life after islet transplantation. Transplantation. 2008 Nov 15;86(9):1161-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31818a7f45.
- Froud T, Ricordi C, Baidal DA, Hafiz MM, Ponte G, Cure P, Pileggi A, Poggioli R, Ichii H, Khan A, Ferreira JV, Pugliese A, Esquenazi VV, Kenyon NS, Alejandro R. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression: Miami experience. Am J Transplant. 2005 Aug;5(8):2037-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00957.x.
- Faradji RN, Froud T, Messinger S, Monroy K, Pileggi A, Mineo D, Tharavanij T, Mendez AJ, Ricordi C, Alejandro R. Long-term metabolic and hormonal effects of exenatide on islet transplant recipients with allograft dysfunction. Cell Transplant. 2009;18(10):1247-59. doi: 10.3727/096368909X474456.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2000
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. juli 2004
Studieafslutning (Faktiske)
4. juli 2004
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2006
Først opslået (Anslået)
22. marts 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20000196
- no number (Andet bevillings-/finansieringsnummer: KUNI Foundation)
- HRSA # 1 R38OT01367-01-00
- 1U42RR016603-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .