Inselzelltransplantation allein bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1: Steroidfreie Immunsuppression
30. Oktober 2024 aktualisiert von: Rodolfo Alejandro
SPEZIFISCHE ZIELE:
- Umkehrung von Hyperglykämie und Insulinabhängigkeit bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 durch Inselzelltransplantation;
- Eliminierung des Auftretens von Hypoglykämie, Koma und Bewusstlosigkeit bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 durch Inselzelltransplantation;
- Bewertung der langfristigen Sicherheit und Funktion erfolgreicher Inselzelltransplantationen bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1;
- Um festzustellen, ob sich der natürliche Verlauf der mikrovaskulären, makrovaskulären und neuropathischen Komplikationen von Diabetes mellitus nach erfolgreicher Transplantation von Inselzellen verändert; Und
- Bewertung der Wirkung von Infliximab bei der Verhinderung einer frühen Inselzerstörung und damit der Eliminierung der Notwendigkeit für die Inselzellen eines zweiten Spenders.
- Bewertung der Wirkung von Etanercept bei der Verhinderung einer frühen Inselzerstörung.
- Bewertung der Wirkung von Exenatid zur Verbesserung der Funktion und des Überlebens von Inseltransplantaten bei Patienten, die zur Anwendung von exogenem Insulin zurückgekehrt sind.
- Bewertung der Fähigkeit von Exenatid, das Inselüberleben zum Zeitpunkt der Transplantation zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Phase-II-Studie umfasst 3 Gruppen: Gruppe A erhält Inseln von 2 Spendern und erhält kein Infliximab. Gruppe B erhält zusätzlich zu Daclizumab, Sirolimus und Tacrolimus eine Dosis Infliximab und Inseln von einem einzelnen Spender gemäß dem Edmonton-Protokoll. Alles andere an der klinischen Studie wird für beide Gruppen gleich sein. Die ersten 4 Patienten werden der Gruppe A zugeordnet, die nächsten 4 Patienten der Gruppe B, die nächsten 4 Patienten der Gruppe A und die nächsten 4 Patienten der Gruppe B (insgesamt = 16). Patienten in Gruppe A erhalten 1-2 Transplantate mit Zellen von 2 Spendern. Wenn die zweite Spender-Bauchspeicheldrüse zur gleichen Zeit wie die erste Bauchspeicheldrüse erhalten wird und zufriedenstellend ist, wird eine Inselinfusion verwendet, um Zellen von beiden Spendern zu infundieren. Wenn die zweite Bauchspeicheldrüse erst nach der ersten Transplantation erhalten wird, wird eine zweite Inselinfusion durchgeführt. Eine zweite Kur mit fünf Dosen Daclizumab wird am Tag der zweiten Inselinfusion begonnen).
Um festzustellen, ob eine verlängerte Verabreichung von Etanercept in Kombination mit einer Transplantation von kultivierten Inseln die TNF-α-Produktion verhindert und die Transplantation verstärkt, haben wir Gruppe C zum aktuellen Protokoll hinzugefügt. Gruppe C erhält zusätzlich zu Daclizumab, Sirolimus und Tacrolimus Etanercept in der Peritransplantationsphase und Inseln von einem oder mehreren Spendern. Die letzten 24 Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden, werden in Gruppe C sein, wenn sie neu sind, oder in Gruppe A und B ergänzende Infusion, wenn sie frühere Transplantationen hatten. Alle Teilnehmer der Gruppe A oder B, die für eine zusätzliche Infusion in Frage kommen, erhalten Etanercept, aber kein Infliximab.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami, Diabetes Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten zwischen 18 und 65 Jahren
- Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 seit mehr als 5 Jahren
Eines oder mehrere der folgenden:
- Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung – beurteilt anhand der Vorgeschichte von Blutzucker <54 auf dem Glukometer ohne Symptome und/oder hypoglykämische Episoden, die Hilfe von der Familie, der Verabreichung von Glukagon oder dem Rettungsdienst erfordern
- Schlechte Diabeteskontrolle (HbA1c > 8 % oder > 2 Besuche/Jahr im Krankenhaus zur Behandlung von Ketoazidose) trotz intensiver Insulintherapie
- Fortschreitende Komplikationen von Typ-1-Diabetes mellitus
- Body-Mass-Index (BMI) ≤26
Ausschlusskriterien:
- c-Peptid > 0,3 ng/ml basal oder stimuliert;
- unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie;
- HbA1C > 12 %;
- Kreatinin-Clearance <60;
- Serumkreatinin konstant > 1,6 mg/dl;
- Makroalbuminurie > 300 mg Albumin in 24 Stunden;
- Vorhandensein Panel-reaktiver Antikörper (PRA) >20 %;
- vorangegangene/gleichzeitige Organtransplantation (ausgenommen vorangegangene erfolglose Inselzelltransplantation;
- Bösartigkeit oder frühere Bösartigkeit (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs);
- Röntgenbeweis einer Lungeninfektion;
- aktive Infektionen;
- aktive Magengeschwüre, Gallensteine, Hämangiome oder portale Hypertension
- serologischer Nachweis von HIV, HbsAg oder HCV; serologischer Nachweis von aktivem EBV (IgM>IgG) oder EBV-negativer Serologie;
- PPD-Konvertierung oder positive PPD ohne historischen Abschluss einer angemessenen prophylaktischen Behandlung;
- abnormaler Leberfunktionstest;
- Anämie (Hämoglobin < 12,0);
- Hyperlipidämie (Nüchtern-Serumtriglyceride > 200 mg/dl und/oder Nüchtern-Serumcholesterin > 240 mg/dl und/oder Nüchtern-LDL-Cholesterin > 140 mg/dl);
- BMI über 26;
- instabiler kardiovaskulärer Status; Prostataspezifisches Antigen (PSA) >4;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- sexuell aktive Frauen, die nicht: a) postmenopausal sind, b) chirurgisch steril sind oder c) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Norplant, Depo-Provera und Barrierevorrichtungen sind akzeptabel; allein verwendete Kondome sind es nicht). akzeptabel);
- Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Rauchen innerhalb der letzten 6 Monate; Insulinbedarf > 1u/kg/Tag und alle Umstände oder Umstände, die es unsicher machen, sich einer Inselzelltransplantation zu unterziehen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Inseltransplantation
Probanden, die eine intraportale Inselzellinfusion (Transplantation) erhalten
|
Intraportale Infusion von Inseln
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
a1c weniger als 6,5 ohne schwere Hypoglykämie
Zeitfenster: für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
|
Anzahl der Probanden mit einem a1c-Wert von weniger als 6,5 ohne schwere Hypoglykämie
|
für die Dauer der Inseltransplantatfunktion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
teilweise Transplantatfunktion, nachgewiesen durch einen C-Peptid-Ausgangswert von mehr als 0,5 ng/ml
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Probanden mit einem Basal-C-Peptid von mehr als 0,5 ng/ml
|
1 Jahr
|
|
Reduzierung des Insulinbedarfs bei Patienten, die keine Insulinunabhängigkeit erreichen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Probanden mit einer Reduzierung des Insulinbedarfs um mindestens 40 %
|
1 Jahr
|
|
Verbesserung der Stoffwechselkontrolle, nachgewiesen durch Verbesserung von: HbA1C (weniger oder gleich 7)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Probanden mit HBA1C kleiner oder gleich 7
|
1 Jahr
|
|
Beseitigung oder Verringerung des Auftretens von hypoglykämischem Koma oder Bewusstlosigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Probanden ohne schwere Hypoglykämie
|
1 Jahr
|
|
Bewertung der Wirksamkeit von Infliximab bei der Verhinderung einer frühen Abstoßung –
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Probanden, die mit einer einzigen Infliximab-Infusion im Vergleich zu keiner Infliximab-Infusion Insulinunabhängigkeit erreichten
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rodolfo Alejandro, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
- Hauptermittler: Camillo Ricordi, M.D., University of Miami, Diabetes Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tharavanij T, Betancourt A, Messinger S, Cure P, Leitao CB, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R. Improved long-term health-related quality of life after islet transplantation. Transplantation. 2008 Nov 15;86(9):1161-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31818a7f45.
- Froud T, Ricordi C, Baidal DA, Hafiz MM, Ponte G, Cure P, Pileggi A, Poggioli R, Ichii H, Khan A, Ferreira JV, Pugliese A, Esquenazi VV, Kenyon NS, Alejandro R. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression: Miami experience. Am J Transplant. 2005 Aug;5(8):2037-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00957.x.
- Faradji RN, Froud T, Messinger S, Monroy K, Pileggi A, Mineo D, Tharavanij T, Mendez AJ, Ricordi C, Alejandro R. Long-term metabolic and hormonal effects of exenatide on islet transplant recipients with allograft dysfunction. Cell Transplant. 2009;18(10):1247-59. doi: 10.3727/096368909X474456.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2000
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Juli 2004
Studienabschluss (Tatsächlich)
4. Juli 2004
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. März 2006
Zuerst gepostet (Geschätzt)
22. März 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20000196
- no number (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: KUNI Foundation)
- HRSA # 1 R38OT01367-01-00
- 1U42RR016603-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .