Chemoterapie, ozařování, buněčné infuze a interleukin-2 k léčbě metastatického melanomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí mít nádorově reaktivní buňky získané a vyhodnocené během účasti v protokolu chirurgického oddělení, „Odběr buněk a příprava na protokoly o adoptivní buněčné terapii chirurgického oddělení“ nebo v jiné studii adoptivní buněčné terapie schváleného oddělením chirurgického oddělení (IRB) schválené Institutional Review Board (IRB), tj. 99- C-0158 nebo 03-C-0162.

Prvních deset zařazených pacientů muselo již dříve dostávat interleukin-2 (IL-2) a buď nereagovali (progresivní onemocnění), nebo se vraceli.

Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a musí mít měřitelný metastatický melanom.

Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.

Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.

Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.

Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.

Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší než trojnásobek horní hranice normy.

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.

Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.

Musí být ochoten podepsat trvalou plnou moc.

Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Vhodné budou pacienti s resekovanými nebo stabilními metastázami v mozku.

Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 45 %.

Předpokládaná kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) větší nebo rovna 60 %.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ BUNĚČNÉ INFUZE:

V době, kdy pacient dostává preparativní režim, uplynulo méně než 30 dnů od jakékoli předchozí systémové terapie nebo méně než šest týdnů od předchozí terapie nitrosmočovinou. Toxicita všech pacientů se musí obnovit na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti. Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity zotavily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.

Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.

Je nutná systémová léčba steroidy.

Hemoglobin nižší než 8 g/dl nelze upravit transfuzí.

Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, doložená pozitivním zátěžovým thaliem nebo srovnatelným testem, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.

Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience. Musí mít obnovenou imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii, což dokazuje normální ANC vyšší než 1000/mm^3 a nepřítomnost oportunních infekcí. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)

Séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)

Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C budou vyloučeni.

Séronegativní na virus Epstein-Barrové (EBV).

Pacienti, kteří nejsou ochotni vyplnit trvalou plnou moc (DPA), budou vyloučeni.

Pacienti, kteří dříve dostávali preparativní režimy s cyklofosfamidem a fludarabinem na předchozí léčbě adoptivními buňkami chirurgického oddělení, budou vyloučeni.

Následující pacienti budou vyloučeni z důvodu neschopnosti přijímat vysoké dávky IL-2:

Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze abnormality na elektrokardiogramu (EKG), příznaky srdeční ischemie nebo arytmie a mají LVEF nižší než 45 % na srdeční zátěžovém testu (zátěžové thalium, zátěžový multi-gated akviziční sken (MUGA), dobutamin echokardiogram nebo jiný zátěžový test).

Podobně budou vyloučeni pacienti ve věku 50 let nebo více s LVEF nižší než 45 %.

Pacienti, kteří mají v anamnéze delší dobu kouření cigaret nebo příznaky respirační dysfunkce, budou vyloučeni, pokud mají abnormální plicní funkční test, o čemž svědčí předpokládaný objem 1 usilovného výdechu (FEV1) menší než 60 %.