Kemoterápia, besugárzás, sejtinfúziók és interleukin-2 a metasztatikus melanoma kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknél tumorreaktív sejteket kell gyűjteni és értékelni, miközben részt vesznek a Sebészeti ág protokolljában, a "Sejtgyűjtés és előkészítés a Sebészeti Ágazat Adoptív Sejtterápiás Protokolljaiban" vagy egy másik Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott Surgery Branch adoptív sejtterápiás vizsgálatban, azaz 99- C-0158 vagy 03-C-0162.

Az első tíz beiratkozott betegnek korábban interleukin-2-t (IL-2) kell kapnia, és vagy nem reagált (progresszív betegség), vagy kiújult.

A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és mérhető metasztatikus melanomával kell rendelkezniük.

Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a kezelés alatt és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.

Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0, 1.

Az abszolút neutrofilszám 1000/mm^3-nál nagyobb filgrasztim támogatása nélkül.

A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3.

A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa.

A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.

Az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

Hajlandónak kell lennie egy tartós meghatalmazás aláírására.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulásról szóló dokumentum megértésére és aláírására.

A reszekált vagy stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.

A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 45%.

A szén-monoxid-diffúzor kapacitás (DLCO) 60%-nál nagyobb vagy egyenlő.

SEJTINFÚZIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Kevesebb mint 30 nap telt el bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, vagy kevesebb, mint hat hét az előző nitrozurea kezelés óta. Valamennyi beteg toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia, vagy a jogosultsági kritériumokban meghatározottak szerint. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt, vagy a jogosultsági feltételekben meghatározottak szerint.

Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

A várható élettartam kevesebb, mint három hónap.

Szisztémás szteroid terápia szükséges.

8 g/dl alatti hemoglobinszint transzfúzióval nem korrigálható.

Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, véralvadási zavar vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb aktív súlyos egészségügyi megbetegedése, amelyet pozitív stressz-tallium vagy hasonló teszt igazol, szívinfarktus, szívritmuszavar, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.

Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája. A kemoterápia vagy sugárterápia után helyreállított immunkompetenciának kell lennie, amit az 1000/mm^3-nél nagyobb normál ANC és az opportunista fertőzések hiánya igazol. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.)

Szeropozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)

A hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Szeronegatív az Epstein-Barr vírusra (EBV).

Azok a betegek, akik nem hajlandók tartós meghatalmazást (DPA) kitölteni, kizárásra kerülnek.

Azok a betegek, akik előzőleg ciklofoszfamiddal és fludarabinnal preparatív kezelésben részesültek a Surgery Branch adoptív sejtterápia során, kizárásra kerülnek.

A következő betegek kizárásra kerülnek, mivel nem tudnak nagy dózisú IL-2-t kapni:

Kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, szív iszkémia vagy aritmiák tünetei vannak, és az LVEF 45%-nál kisebb a szívterheléses teszten (stressz tallium, stressz többkapu gyűjtemény (MUGA), dobutamin). , echokardiogram vagy egyéb stresszteszt).

Hasonlóképpen kizárják azokat a 50 éves vagy annál idősebb betegeket, akiknek LVEF-értéke kevesebb, mint 45%.

Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében huzamosabb ideig dohányoztak vagy légzési elégtelenség tünetei vannak, kizárásra kerülnek, ha kóros tüdőfunkciós tesztet kapnak, amint azt a 60%-nál kisebb előrejelzett kényszerkilégzési térfogat (FEV1) igazolja.