Химиотерапия, облучение, клеточные инфузии и интерлейкин-2 для лечения метастатической меланомы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

У пациентов должны быть получены и оценены опухолереактивные клетки во время участия в протоколе отделения хирургии «Сбор клеток и подготовка к протоколам адоптивной клеточной терапии хирургического отделения» или в другом исследовании адоптивной клеточной терапии хирургического отделения, одобренном Институциональным наблюдательным советом (IRB), т.е. 99- C-0158 или 03-C-0162.

Первые десять зарегистрированных пациентов должны были ранее получать интерлейкин-2 (ИЛ-2) и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо иметь рецидив.

Пациенты должны быть старше или равны 18 годам и должны иметь поддающиеся измерению метастатические меланомы.

Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.

Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1.

Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом.

Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.

Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.

Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.

Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3 мг/дл.

Должен быть готов подписать доверенность на длительный срок.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.

Пациенты с резецированными или стабильными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие.

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 45%.

Диффузионная способность угарного газа (DLCO) больше или равна 60% прогнозируемого.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ИНФУЗИИ КЛЕТОК:

Прошло менее 30 дней с момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима или менее шести недель с момента предшествующей терапии нитромочевиной. У всех пациентов токсичность должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель при условии, что все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости.

Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.

Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев.

Необходима системная стероидная терапия.

Гемоглобин менее 8 г/дл не может быть скорректирован переливанием крови.

Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.

Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита. Должна быть восстановлена ​​иммунная компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, о чем свидетельствует нормальный АЧН выше 1000/мм^3 и отсутствие оппортунистических инфекций. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)

Серопозитивный на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь сниженную иммунную компетентность и, таким образом, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)

Пациенты с гепатитом В или гепатитом С будут исключены.

Серонегативен к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Пациенты, не желающие оформить доверенность на длительный срок (DPA), будут исключены.

Пациенты, ранее получавшие подготовительные режимы с циклофосфамидом и флударабином при предшествующей клеточной терапии Surgery Branch, будут исключены.

Следующие пациенты будут исключены из-за невозможности получения высоких доз ИЛ-2:

Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе имеются отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), симптомы сердечной ишемии или аритмии, а также ФВ ЛЖ менее 45 % при сердечном нагрузочном тесте (стресс-таллий, стресс-сканирование с множественными воротами (MUGA), добутамин). , эхокардиограмма или другой стресс-тест).

Точно так же будут исключены пациенты в возрасте 50 лет и старше с ФВ ЛЖ менее 45%.

Пациенты с длительным анамнезом курения сигарет или симптомами дыхательной дисфункции будут исключены, если у них будет аномальный тест функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) менее 60% от должного.