Chemioterapia, irradiazione, infusioni cellulari e interleuchina-2 per il trattamento del melanoma metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere cellule tumorali reattive ottenute e valutate durante la partecipazione al protocollo del ramo chirurgico, "raccolta cellulare e preparazione per i protocolli di terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico" o in un altro studio sulla terapia cellulare adottiva approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB), vale a dire 99- C-0158 o 03-C-0162.

I primi dieci pazienti arruolati devono aver ricevuto in precedenza interleuchina-2 (IL-2) ed essere stati non-responder (malattia progressiva) o essere recidivati.

I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e devono avere un melanoma metastatico misurabile.

I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.

Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1.

Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza supporto di filgrastim.

Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.

Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a tre volte il limite superiore della norma.

Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.

Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dl.

Deve essere disposto a firmare una procura duratura.

I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate o stabili.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 45%.

Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) maggiore o uguale al 60% previsto.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER INFUSIONE CELLULARE:

Sono trascorsi meno di 30 giorni da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio, o meno di sei settimane dalla precedente terapia con nitrosurea. Tutte le tossicità dei pazienti devono essere guarite a un grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità.

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.

Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.

Necessaria terapia steroidea sistemica.

Emoglobina inferiore a 8 g/dl non correggibile con trasfusione.

Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.

Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria. Deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo chemioterapia o radioterapia come evidenziato da ANC normale superiore a 1000/mm^3 e assenza di infezioni opportunistiche. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

Sieropositivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

Saranno esclusi i pazienti con epatite B o epatite C.

Sieronegativo per il virus di Epstein-Barr (EBV).

Saranno esclusi i pazienti che non sono disposti a completare una procura duratura (DPA).

Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto precedenti regimi preparativi con ciclofosfamide e fludarabina su precedenti terapie cellulari adottive del ramo chirurgico.

I seguenti pazienti saranno esclusi a causa dell'impossibilità di ricevere alte dosi di IL-2:

I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG), sintomi di ischemia cardiaca o aritmie e hanno una LVEF inferiore al 45% su uno stress test cardiaco (stress al tallio, scansione di acquisizione multi-gate da stress (MUGA), dobutamina , ecocardiogramma o altro stress test).

Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti di età pari o superiore a 50 anni con una LVEF inferiore al 45%.

I pazienti che hanno una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria saranno esclusi se hanno un test di funzionalità polmonare anormale come evidenziato da un volume espiratorio forzato 1 (FEV1) inferiore al 60% previsto.