Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus a cyklosporin pro léčbu rezistentní aplastické anémie

6. října 2008 aktualizováno: Office of Rare Diseases (ORD)

Fáze I/II studie sirolimu (Rapamune) a cyklosporinu u pacientů s refrakterní aplastickou anémií

Aplastická anémie je vzácné autoimunitní onemocnění, při kterém je tvorba krevních buněk kostní dření značně snížena nebo zcela chybí. Příznaky zahrnují únavu, slabost, drobné červenofialové skvrny na kůži, abnormální modřiny a krvácení z dásní, nosu nebo střev. Zatímco některé případy aplastické anémie jsou způsobeny léky, toxickými expozicemi nebo zděděnými geny, nejčastěji zůstává příčina neznámá. Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost kombinace dvou léků, sirolimu a cyklosporinu, pro léčbu jedinců s aplastickou anémií, která nereagovala na jinou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejúspěšnější léčbou aplastické anémie je transplantace kostní dřeně. K tomuto postupu je však způsobilých jen málo pacientů. U ostatních se léčba obvykle skládá z imunosupresivních látek, jako je antithymocytární globulin (ATG) a cyklosporin. Bohužel i při imunosupresivní léčbě je relaps častý. Nové kombinace léků mohou nabídnout alternativní a účinnější možnosti léčby. Sirolimus a cyklosporin jsou dva léky běžně používané k potlačení imunitního systému a prevenci rejekce u pacientů po transplantaci orgánů. Zatímco cyklosporin se ukázal jako účinný při léčbě aplastické anémie, sirolimus nebyl na toto onemocnění testován. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost sirolimu v kombinaci s cyklosporinem pro léčbu jedinců s aplastickou anémií, která nereagovala na jinou léčbu.

Tato studie bude trvat minimálně 6 měsíců. Účastníci budou nejprve vyšetřeni k ověření diagnózy aplastické anémie. Screening bude zahrnovat fyzikální vyšetření, krevní test, biopsii kostní dřeně z pánevní kosti a přezkoumání léků a anamnézy. Osoby, které jsou způsobilé, pak zahájí první období léčby. Účastníci dostanou dva léky: cyklosporin se bude užívat dvakrát denně a sirolimus se bude užívat jednou denně. V závislosti na vedlejších účincích mohou být dávky obou léků dočasně zastaveny nebo sníženy. V den 1 bude odebrána krev a samice podstoupí těhotenský test. Následné studijní návštěvy budou probíhat týdně po dobu prvního měsíce, každé 2 týdny po dobu 2 měsíců a poté jednou za měsíc po zbytek studie. Každá návštěva bude zahrnovat fyzikální vyšetření, posouzení vitálních funkcí a přezkoumání vedlejších účinků a léků. Krevní testy budou prováděny týdně po dobu prvních 3 týdnů a poté každé 2 týdny.

Pokud po 6 měsících léčby účastník vykazoval zlepšení stavu onemocnění bez větších vedlejších účinků, léčba bude pokračovat. V průběhu času mohou být dávky sníženy. Pokud se u účastníka během užívání studijního léku nezlepší, léčba bude ukončena po 6 měsících. Kdykoli je léčba přerušena, účastník znovu podstoupí fyzikální vyšetření, krevní testy a biopsii kostní dřeně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Kontakt:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Nábor
        • Lee Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Alan List, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hussain Saba, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Thomas Loughran, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Loughran, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza středně těžké nebo těžké aplastické anémie s buněčností kostní dřeně menší než 25 %

  • Spadá do jednoho z následujících popisů v době původní diagnózy:

    1. Pro těžkou aplastickou anémii splňuje kterákoli dvě z následujících tří kritérií: absolutní počet neutrofilů nižší než 500/ul; absolutní počet retikulocytů nižší než 60 000/ul; a počet krevních destiček nižší než 20 000/ul
    2. Pro středně těžkou aplastickou anémii splňuje kterákoli dvě z následujících tří kritérií: absolutní počet neutrofilů nižší než 1200/ul; hemoglobin nižší než 8 g/dl s korigovaným počtem retikulocytů nižším než 1 %; a počet krevních destiček nižší než 60 000/ul (Poznámka: Účastníci, kteří před vstupem do studie progredovali ze středně těžké na těžkou aplastickou anémii, budou klasifikováni jako s těžkou aplastickou anémií)
  • Diagnóza refrakterní aplastické anémie, jak je definována nedosažením alespoň částečné odpovědi na ATG do 6 měsíců od léčby. Jedinci, kteří měli předchozí odpověď na ATG, ale u kterých došlo k relapsu a nereagovali na záchrannou ATG, jsou způsobilí. Jedinci s relapsem onemocnění, kteří nejsou kandidáty na záchrannou ATG, protože před ATG prodělali vážnou nebo život ohrožující komplikaci, jsou také způsobilí.
  • Stav výkonu podle Karnofsky alespoň 60 %
  • Adekvátní funkce orgánů, jak je definována hladinami kreatinu nižšími než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a jaterními funkčními testy (AST, bilirubin) nižšími než 2násobkem ULN
  • Ženy v plodném věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili léčbu ATG méně než 6 měsíců před vstupem do studie
  • Kandidát na související alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Anamnéza myelodysplastického syndromu nebo cytogenetických abnormalit kostní dřeně
  • Anamnéza Fanconiho anémie nebo jiné vrozené formy aplastické anémie
  • Léčba zkoumanou látkou do 1 měsíce od vstupu do studie
  • HIV infekce
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Účastníci budou léčeni sirolimem a cyklosporinem. Ve fázi I bude každá dávková kohorta zpočátku zahrnovat tři pacienty. Pokud není pozorována žádná dávka omezující toxicita (DLT) do 28. dne u žádného pacienta z kohorty, pak budou 3 pacienti léčeni další nejvyšší dávkou sirolimu. Pokud 1 ze 3 pacientů v jakékoli kohortě prodělá DLT, pak budou do této kohorty zařazeni další 3 pacienti. Pokud do 28. dne nebude mít DLT žádný další pacient, bude pokračovat zvyšování dávky sirolimu. Pokud u jednoho nebo více pacientů dojde k DLT, pak bude tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku sirolimu a pacienti fáze II budou léčeni na nejbližší nejnižší úrovni. Cyklosporin bude podáván v perorální dávce dvakrát denně.
Lék: Sirolimus

Perorální nasycovací dávka následovaná dávkou jednou denně:

  • Skupina 1: Nasycovací dávka - 1,2 mg; Denní dávka - 0,4 mg
  • kohorta 2: % zvýšení dávky - 100 %; Nasycovací dávka - 2,4 mg; Denní dávka - 0,8 mg
  • kohorta 3: % zvýšení dávky - 67 %; Nasycovací dávka - 3,9 mg; Denní dávka - 1,3 mg
  • kohorta 4: % zvýšení dávky - 50 %; Nasycovací dávka - 6,0 mg; Denní dávka - 2,0 mg
Lék: Cyklosporin
Dávka 5 mg/kg rozdělená jako perorální dávka dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost sirolimu a cyklosporinu v každé vrstvě účastníků
Časové okno: Měřeno v měsíci 6
Měřeno v měsíci 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: Měřeno ve 3. a 6. měsíci
Měřeno ve 3. a 6. měsíci
Trvání hematologické odpovědi
Časové okno: Měřeno v měsíci 6
Měřeno v měsíci 6
Rychlost evoluce klonálních chorob
Časové okno: Měřeno v měsíci 6
Měřeno v měsíci 6
Přežití
Časové okno: Měřeno v měsíci 6
Měřeno v měsíci 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Office of Rare Diseases (ORD)

Spolupracovníci

Rare Diseases Clinical Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2009

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2006

První zveřejněno (ODHAD)

27. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

7. října 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2008

Naposledy ověřeno

1. října 2008

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDCRN 5403
  • U54RR019397-01 (NIH)
  • BMF 5403

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit