Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus og Cyclosporin til behandlingsresistent aplastisk anæmi

6. oktober 2008 opdateret af: Office of Rare Diseases (ORD)

Et fase I/II-forsøg med Sirolimus (Rapamune) og Cyclosporin hos patienter med refraktær aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi er en sjælden autoimmun lidelse, hvor knoglemarvsproduktionen af ​​blodceller er stærkt nedsat eller fraværende. Symptomerne omfatter træthed, svaghed, små rødlilla mærker på huden, unormale blå mærker og blødninger fra tandkød, næse eller tarm. Mens nogle tilfælde af aplastisk anæmi er forårsaget af medicin, toksiske eksponeringer eller arvelige gener, forbliver årsagen oftest ukendt. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere to lægemidler, sirolimus og cyclosporin, til behandling af personer med aplastisk anæmi, som ikke har reageret på andre behandlinger.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den mest succesrige behandling for aplastisk anæmi er knoglemarvstransplantation. Men få patienter er berettiget til denne procedure. For andre består behandlingen normalt af immunsuppressive midler, såsom antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin. Desværre, selv med immunsuppressiv terapi, er tilbagefald almindeligt. Nye kombinationer af medicin kan tilbyde alternative og mere effektive behandlingsmuligheder. Sirolimus og cyclosporin er to lægemidler, der rutinemæssigt bruges til at undertrykke immunsystemet og forhindre afstødning hos patienter, der har modtaget organtransplantationer. Mens cyclosporin har vist sig effektivt til behandling af aplastisk anæmi, er sirolimus ikke blevet testet for denne sygdom. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sirolimus i kombination med cyclosporin til behandling af personer med aplastisk anæmi, som ikke har reageret på andre behandlinger.

Denne undersøgelse vil vare mindst 6 måneder. Deltagerne vil først blive screenet for at bekræfte diagnosen aplastisk anæmi. Screeningen vil omfatte en fysisk undersøgelse, blodprøve, knoglemarvsbiopsi fra bækkenbenet og gennemgang af medicin og sygehistorie. Personer, der er berettigede, starter derefter den første behandlingsperiode. Deltagerne vil modtage to medicin: ciclosporin tages to gange om dagen og sirolimus en gang om dagen. Afhængigt af bivirkninger kan doserne af begge lægemidler midlertidigt stoppes eller sænkes. På dag 1 vil der blive udtaget blod, og hunnerne vil gennemgå en graviditetstest. Efterfølgende studiebesøg vil finde sted ugentligt i den første måned, hver 2. uge i 2 måneder og derefter en gang om måneden i resten af ​​undersøgelsen. Hvert besøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn og gennemgang af bivirkninger og medicin. Blodprøver vil blive udført ugentligt i de første 3 uger og derefter hver 2. uge.

Hvis en deltager efter 6 måneders behandling har vist forbedringer i sygdomsstatus uden større bivirkninger, vil behandlingen fortsætte. Over tid kan doserne sænkes. Hvis en deltager ikke er blevet bedre, mens han er på undersøgelsesmedicinen, stopper behandlingen efter 6 måneder. Når behandlingen afbrydes, vil deltageren igen gennemgå en fysisk undersøgelse, blodprøver og knoglemarvsbiopsi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Lynn Tihopu
  • Telefonnummer: 310-794-0738

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Meenal Chalukya
  • Telefonnummer: 310-825-8091

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Kontakt:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Rekruttering
        • Lee Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Alan List, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Hussain Saba, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Thomas Loughran, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Loughran, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af moderat eller svær aplastisk anæmi med knoglemarvscellularitet på mindre end 25 %

  • Falder inden for en af ​​følgende beskrivelser på tidspunktet for den oprindelige diagnose:

    1. For svær aplastisk anæmi, opfylder to af følgende tre kriterier: absolut neutrofiltal mindre end 500/uL; absolut retikulocyttal mindre end 60.000/uL; og blodpladetal mindre end 20.000/uL
    2. For moderat aplastisk anæmi, opfylder to af følgende tre kriterier: absolut neutrofiltal mindre end 1200/ul; hæmoglobin mindre end 8 g/dL med korrigeret retikulocyttal mindre end 1 %; og trombocyttal mindre end 60.000/uL (Bemærk: Deltagere, der har udviklet sig fra moderat til svær aplastisk anæmi før studiestart, vil blive klassificeret som havende svær aplastisk anæmi)
  • Diagnose af refraktær aplastisk anæmi, som defineret ved manglende opnåelse af mindst en delvis respons på ATG inden for 6 måneders behandling. Personer, der har haft et tidligere svar på ATG, men som har fået tilbagefald og ikke har reageret på rednings-ATG, er berettigede. Personer med recidiverende sygdom, som ikke er kandidater til at redde ATG, fordi de har oplevet en alvorlig eller livstruende komplikation før ATG, er også berettigede.
  • En Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 %
  • Tilstrækkelig organfunktion, som defineret ved kreatinniveauer mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), og leverfunktionstests (AST, bilirubin) mindre end 2 gange ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog ATG-behandling mindre end 6 måneder før studiestart
  • Kandidat til relateret allogen stamcelletransplantation
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller cytogenetiske abnormiteter i knoglemarven
  • Anamnese med Fanconis anæmi eller anden medfødt form for aplastisk anæmi
  • Behandling med et forsøgsmiddel inden for 1 måned efter studiestart
  • HIV-infektion
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
Deltagerne vil blive behandlet med sirolimus og cyclosporin. I fase I vil hver dosiskohorte indledningsvis inkludere tre patienter. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på dag 28 hos nogen patient i en kohorte, vil 3 patienter blive behandlet med den næsthøjeste sirolimusdosis. Hvis 1 ud af 3 patienter i en kohorte oplever en DLT, vil 3 flere patienter blive indskrevet i den kohorte. Hvis ikke flere patienter har en DLT på dag 28, vil sirolimus-dosiseskalering fortsætte. Hvis en eller flere patienter oplever en DLT, vil dette dosisniveau blive betragtet som den maksimalt tolererede sirolimusdosis, og fase II-patienter vil blive behandlet på det næstlaveste niveau. Cyclosporin vil blive givet som en oral dosis to gange dagligt.
Medicin: Sirolimus

Oral startdosis efterfulgt af en dosis én gang daglig:

  • Kohorte 1: Loading Dose - 1,2 mg; Daglig dosis - 0,4 mg
  • Kohorte 2: % dosisstigning - 100 %; Loading dosis - 2,4 mg; Daglig dosis - 0,8 mg
  • Kohorte 3: % dosisstigning - 67 %; Loading Dosis - 3,9 mg; Daglig dosis - 1,3 mg
  • Kohorte 4: % dosisforøgelse - 50 %; Loading dosis - 6,0 mg; Daglig dosis - 2,0 mg
Medicin: Cyclosporin
Dosis på 5 mg/kg fordelt som en oral dosis to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af sirolimus og cyclosporin i hvert stratum af deltagere
Tidsramme: Målt til 6. måned
Målt til 6. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Målt i måned 3 og 6
Målt i måned 3 og 6
Varighed af hæmatologisk respons
Tidsramme: Målt til 6. måned
Målt til 6. måned
Hastighed for udvikling af klonal sygdom
Tidsramme: Målt til 6. måned
Målt til 6. måned
Overlevelse
Tidsramme: Målt til 6. måned
Målt til 6. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Office of Rare Diseases (ORD)

Samarbejdspartnere

Rare Diseases Clinical Research Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2009

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2006

Først opslået (SKØN)

27. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

7. oktober 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2008

Sidst verificeret

1. oktober 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RDCRN 5403
  • U54RR019397-01 (NIH)
  • BMF 5403

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner