Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Sirolimus y ciclosporina para la anemia aplásica resistente al tratamiento

6 de octubre de 2008 actualizado por: Office of Rare Diseases (ORD)

Un ensayo de fase I/II de sirolimus (Rapamune) y ciclosporina en pacientes con anemia aplásica refractaria

La anemia aplásica es un trastorno autoinmune raro en el que la producción de células sanguíneas en la médula ósea está muy disminuida o ausente. Los síntomas incluyen fatiga, debilidad, pequeñas marcas de color púrpura rojizo en la piel, hematomas anormales y sangrado de las encías, la nariz o el intestino. Si bien algunos casos de anemia aplásica son causados ​​por medicamentos, exposiciones tóxicas o genes heredados, la mayoría de las veces la causa sigue siendo desconocida. El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de la combinación de dos fármacos, sirolimus y ciclosporina, para el tratamiento de personas con anemia aplásica que no ha respondido a otros tratamientos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento más exitoso para la anemia aplásica es el trasplante de médula ósea. Sin embargo, pocos pacientes son elegibles para este procedimiento. Para otros, el tratamiento suele consistir en agentes inmunosupresores, como la globulina antitimocítica (ATG) y la ciclosporina. Desafortunadamente, incluso con terapia inmunosupresora, la recaída es común. Las nuevas combinaciones de medicamentos pueden ofrecer opciones de tratamiento alternativas y más efectivas. El sirolimus y la ciclosporina son dos fármacos que se utilizan habitualmente para suprimir el sistema inmunitario y prevenir el rechazo en pacientes que han recibido trasplantes de órganos. Si bien se ha demostrado que la ciclosporina es eficaz para tratar la anemia aplásica, no se ha probado el sirolimus para esta enfermedad. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de sirolimus en combinación con ciclosporina para el tratamiento de personas con anemia aplásica que no ha respondido a otros tratamientos.

Este estudio tendrá una duración mínima de 6 meses. Primero se evaluará a los participantes para verificar el diagnóstico de anemia aplásica. La evaluación incluirá un examen físico, un análisis de sangre, una biopsia de médula ósea del hueso pélvico y una revisión de los medicamentos y el historial médico. Las personas que sean elegibles comenzarán el primer período de tratamiento. Los participantes recibirán dos medicamentos: la ciclosporina se tomará dos veces al día y el sirolimus se tomará una vez al día. Dependiendo de los efectos secundarios, las dosis de cualquiera de los medicamentos pueden interrumpirse o reducirse temporalmente. El día 1, se extraerá sangre y las hembras se someterán a una prueba de embarazo. Las visitas posteriores del estudio se realizarán semanalmente durante el primer mes, cada 2 semanas durante 2 meses y luego una vez al mes durante el resto del estudio. Cada visita incluirá un examen físico, evaluación de signos vitales y revisión de efectos secundarios y medicamentos. Los análisis de sangre se realizarán semanalmente durante las primeras 3 semanas y luego cada 2 semanas.

Después de 6 meses de tratamiento, si un participante ha mostrado mejoras en el estado de la enfermedad sin efectos secundarios importantes, el tratamiento continuará. Con el tiempo, las dosis pueden reducirse. Si un participante no mejora mientras toma el medicamento del estudio, el tratamiento se detendrá a los 6 meses. Siempre que se suspenda el tratamiento, el participante se someterá nuevamente a un examen físico, análisis de sangre y una biopsia de médula ósea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lynn Tihopu
  • Número de teléfono: 310-794-0738

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Meenal Chalukya
  • Número de teléfono: 310-825-8091

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Contacto:
          • Ronald Paquette, MD
          • Número de teléfono: 310-206-5755
          • Correo electrónico: paquette@ucla.edu
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Reclutamiento
        • Lee Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
          • Alan List, MD
        • Investigador principal:
          • Hussain Saba, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation
        • Contacto:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
        • Investigador principal:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State University Cancer Center
        • Contacto:
          • Thomas Loughran, MD
        • Investigador principal:
          • Thomas Loughran, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de anemia aplásica moderada o severa con celularidad de la médula ósea de menos del 25%

  • Cae dentro de una de las siguientes descripciones en el momento del diagnóstico original:

    1. Para la anemia aplásica grave, cumple dos cualquiera de los siguientes tres criterios: recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/uL; recuento absoluto de reticulocitos inferior a 60.000/ul; y recuento de plaquetas inferior a 20.000/uL
    2. Para anemia aplásica moderada, cumple cualquiera de los dos de los siguientes tres criterios: recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1200/ul; hemoglobina inferior a 8 g/dl con recuento de reticulocitos corregido inferior al 1 %; y recuento de plaquetas inferior a 60 000/uL (Nota: los participantes que han progresado de anemia aplásica moderada a grave antes del ingreso al estudio se clasificarán como con anemia aplásica grave)
  • Diagnóstico de anemia aplásica refractaria, definida por la imposibilidad de lograr al menos una respuesta parcial a ATG dentro de los 6 meses de tratamiento. Las personas que tuvieron una respuesta previa a ATG pero que recayeron y no respondieron a ATG de rescate son elegibles. Las personas con enfermedad recidivante que no son candidatas para la ATG de rescate porque experimentaron una complicación grave o potencialmente mortal antes de la ATG también son elegibles.
  • Un estado de desempeño de Karnofsky de al menos 60%
  • Función adecuada de los órganos, definida por niveles de creatina inferiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y pruebas de función hepática (AST, bilirrubina) inferiores a 2 veces el ULN
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Recibió tratamiento ATG menos de 6 meses antes del ingreso al estudio
  • Candidato para trasplante alogénico de células madre relacionado
  • Infección activa no controlada
  • Antecedentes de síndrome mielodisplásico o anomalías citogenéticas de la médula ósea
  • Antecedentes de anemia de Fanconi u otra forma congénita de anemia aplásica
  • Tratamiento con un agente en investigación dentro de 1 mes del ingreso al estudio
  • infección por VIH
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1
Los participantes serán tratados con sirolimus y ciclosporina. En la fase I, cada cohorte de dosis reclutará inicialmente a tres pacientes. Si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT) para el día 28 en ningún paciente de una cohorte, entonces 3 pacientes serán tratados con la siguiente dosis más alta de sirolimus. Si 1 de cada 3 pacientes en cualquier cohorte experimenta un DLT, entonces se inscribirán 3 pacientes más en esa cohorte. Si no hay más pacientes con DLT para el día 28, se procederá a aumentar la dosis de sirolimus. Si uno o más pacientes experimentan una DLT, ese nivel de dosis se considerará como la dosis máxima tolerada de sirolimus, y los pacientes de la Fase II serán tratados con el siguiente nivel más bajo. La ciclosporina se administrará en una dosis oral dos veces al día.
Droga: Sirolimus

Dosis de carga oral seguida de una dosis una vez al día:

  • Cohorte 1: Dosis de carga: 1,2 mg; Dosis diaria - 0,4 mg
  • Cohorte 2: % de aumento de dosis - 100 %; Dosis de carga - 2,4 mg; Dosis Diaria - 0.8 mg
  • Cohorte 3: % de aumento de dosis - 67%; Dosis de carga - 3,9 mg; Dosis diaria - 1,3 mg
  • Cohorte 4: % de aumento de dosis - 50%; Dosis de carga - 6,0 mg; Dosis Diaria - 2.0 mg
Droga: Ciclosporina
Dosis de 5 mg/kg dividida en una dosis oral dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de sirolimus y ciclosporina en cada estrato de participantes
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6
Medido en el Mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Medido en los meses 3 y 6
Medido en los meses 3 y 6
Duración de la respuesta hematológica
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6
Medido en el Mes 6
Tasa de evolución de la enfermedad clonal
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6
Medido en el Mes 6
Supervivencia
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6
Medido en el Mes 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Office of Rare Diseases (ORD)

Colaboradores

Rare Diseases Clinical Research Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2006

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2009

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de abril de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

7 de octubre de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2008

Última verificación

1 de octubre de 2008

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RDCRN 5403
  • U54RR019397-01 (NIH)
  • BMF 5403

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sirolimus

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Jamaica

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir