Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus og cyklosporin for behandlingsresistent aplastisk anemi

6. oktober 2008 oppdatert av: Office of Rare Diseases (ORD)

En fase I/II-studie av sirolimus (rapamune) og cyklosporin hos pasienter med refraktær aplastisk anemi

Aplastisk anemi er en sjelden autoimmun lidelse der benmargsproduksjonen av blodceller er sterkt redusert eller fraværende. Symptomer inkluderer tretthet, svakhet, små rødlilla merker på huden, unormale blåmerker og blødninger fra tannkjøttet, nesen eller tarmen. Mens noen tilfeller av aplastisk anemi er forårsaket av medisiner, toksiske eksponeringer eller arvelige gener, forblir oftest årsaken ukjent. Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av å kombinere to legemidler, sirolimus og ciklosporin, for behandling av individer med aplastisk anemi som ikke har respondert på andre behandlinger.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den mest vellykkede behandlingen for aplastisk anemi er benmargstransplantasjon. Imidlertid er få pasienter kvalifisert for denne prosedyren. For andre består behandlingen vanligvis av immundempende midler, som antitymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin. Dessverre, selv med immunsuppressiv terapi, er tilbakefall vanlig. Nye kombinasjoner av medisiner kan tilby alternative og mer effektive behandlingsalternativer. Sirolimus og ciklosporin er to legemidler som rutinemessig brukes for å undertrykke immunsystemet og forhindre avstøting hos pasienter som har fått organtransplantasjoner. Mens ciklosporin har vist seg effektivt for behandling av aplastisk anemi, har sirolimus ikke blitt testet for denne sykdommen. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av sirolimus i kombinasjon med ciklosporin for behandling av personer med aplastisk anemi som ikke har respondert på andre behandlinger.

Denne studien vil vare i minst 6 måneder. Deltakerne vil først bli screenet for å bekrefte diagnosen aplastisk anemi. Screeningen vil omfatte en fysisk undersøkelse, blodprøve, benmargsbiopsi fra bekkenbenet og gjennomgang av medisiner og sykehistorie. Personer som er kvalifisert vil da starte den første behandlingsperioden. Deltakerne vil motta to medisiner: ciklosporin vil bli tatt to ganger om dagen og sirolimus vil bli tatt en gang om dagen. Avhengig av bivirkninger, kan dosene av begge legemidlene midlertidig stoppes eller senkes. På dag 1 vil det bli tatt blod og kvinner vil gjennomgå en graviditetstest. Påfølgende studiebesøk vil finne sted ukentlig den første måneden, hver 2. uke i 2 måneder, og deretter en gang i måneden for resten av studien. Hvert besøk vil inkludere en fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn og gjennomgang av bivirkninger og medisiner. Blodprøver vil bli tatt ukentlig de første 3 ukene, og deretter hver 2. uke.

Etter 6 måneders behandling, hvis en deltaker har vist forbedringer i sykdomsstatus uten store bivirkninger, vil behandlingen fortsette. Over tid kan dosene reduseres. Hvis en deltaker ikke har blitt bedre mens han er på studiemedisinen, vil behandlingen stoppe ved 6 måneder. Hver gang behandlingen avbrytes, vil deltakeren igjen gjennomgå en fysisk undersøkelse, blodprøver og benmargsbiopsi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lynn Tihopu
  • Telefonnummer: 310-794-0738

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Meenal Chalukya
  • Telefonnummer: 310-825-8091

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Rekruttering
        • Lee Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Alan List, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Hussain Saba, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation
        • Ta kontakt med:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jaroslaw P. Maciejewski, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Loughran, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Loughran, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av moderat eller alvorlig aplastisk anemi med benmargscellularitet på mindre enn 25 %

  • Faller innenfor en av følgende beskrivelser på tidspunktet for den opprinnelige diagnosen:

    1. For alvorlig aplastisk anemi, oppfyller to av følgende tre kriterier: absolutt nøytrofiltall mindre enn 500/uL; absolutt retikulocyttantall mindre enn 60 000/uL; og blodplatetall mindre enn 20 000/uL
    2. For moderat aplastisk anemi, oppfyller to av følgende tre kriterier: absolutt nøytrofiltall mindre enn 1200/ul; hemoglobin mindre enn 8 g/dL med korrigert retikulocyttantall mindre enn 1 %; og blodplateantall mindre enn 60 000/uL (Merk: Deltakere som har utviklet seg fra moderat til alvorlig aplastisk anemi før studiestart vil bli klassifisert som å ha alvorlig aplastisk anemi)
  • Diagnose av refraktær aplastisk anemi, som definert ved manglende oppnåelse av minst en delvis respons på ATG innen 6 måneder etter behandling. Personer som har hatt et tidligere svar på ATG, men som har fått tilbakefall og ikke har svart på bergings-ATG, er kvalifisert. Personer med residiverende sykdom som ikke er kandidater for å redde ATG fordi de opplevde en alvorlig eller livstruende komplikasjon før ATG er også kvalifisert.
  • En Karnofsky-ytelsesstatus på minst 60 %
  • Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av kreatinnivåer mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og leverfunksjonstester (AST, bilirubin) mindre enn 2 ganger ULN
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk ATG-behandling mindre enn 6 måneder før studiestart
  • Kandidat for relatert allogen stamcelletransplantasjon
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller cytogenetiske abnormiteter i benmargen
  • Historie med Fanconis anemi eller annen medfødt form for aplastisk anemi
  • Behandling med undersøkelsesmiddel innen 1 måned etter studiestart
  • HIV-infeksjon
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
Deltakerne vil bli behandlet med sirolimus og ciklosporin. I fase I vil hver dosekohort i utgangspunktet inkludere tre pasienter. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert innen dag 28 hos noen pasient i en kohort, vil 3 pasienter bli behandlet med den nest høyeste sirolimusdosen. Hvis 1 av 3 pasienter i en kohort opplever en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert i den kohorten. Hvis ingen flere pasienter har en DLT innen dag 28, vil doseeskalering av sirolimus fortsette. Hvis en eller flere pasienter opplever en DLT, vil dette dosenivået anses å være den maksimalt tolererte sirolimusdosen, og fase II-pasienter vil bli behandlet på det nest laveste nivået. Cyklosporin vil bli gitt som en oral dose to ganger daglig.
Legemiddel: Sirolimus

Oral startdose etterfulgt av en dose én gang daglig:

  • Kohort 1: Loading Dose - 1,2 mg; Daglig dose - 0,4 mg
  • Kohort 2: % doseøkning - 100 %; Loading Dose - 2,4 mg; Daglig dose - 0,8 mg
  • Kohort 3: % doseøkning - 67 %; Loading Dose - 3,9 mg; Daglig dose - 1,3 mg
  • Kohort 4: % doseøkning - 50 %; Loading Dose - 6,0 mg; Daglig dose - 2,0 mg
Legemiddel: Syklosporin
Dose på 5 mg/kg fordelt som en oral dose to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for sirolimus og ciklosporin i hvert lag av deltakere
Tidsramme: Målt til måned 6
Målt til måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Målt ved måned 3 og 6
Målt ved måned 3 og 6
Varighet av hematologisk respons
Tidsramme: Målt til måned 6
Målt til måned 6
Hastighet for utvikling av klonal sykdom
Tidsramme: Målt til måned 6
Målt til måned 6
Overlevelse
Tidsramme: Målt til måned 6
Målt til måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Office of Rare Diseases (ORD)

Samarbeidspartnere

Rare Diseases Clinical Research Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2009

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

27. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

7. oktober 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2008

Sist bekreftet

1. oktober 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RDCRN 5403
  • U54RR019397-01 (NIH)
  • BMF 5403

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anemi, aplastisk

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere