Pilotní studie ke stanovení bezpečnosti kombinace Ontak v kombinaci s CHOP u periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Patologická diagnostika periferního T-buněčného lymfomu jedné z následujících histologií dle REAL klasifikace: periferní T-buněčný lymfom (nespecifikovaný), anaplastický velkobuněčný lymfom CD30+, angioimunoblastický T-buněčný lymfom, nazální/nosní lymfom T/NK buněk, střevní T-buněčný lymfom, hepatosplenický T-buněčný lymfom, subkutánní panniculitický T-buněčný lymfom.
• Bez předchozího ozařování nebo jednoho cyklu CHOP.
• Pacienti musí mít alespoň jedno jednoznačné dvourozměrně měřitelné místo fyzikálním vyšetřením a/nebo počítačovou tomografií. Základní měření měřitelných míst a hodnocení vyhodnotitelného onemocnění musí být získáno do 4 týdnů před registrací do této studie.
• Předchozí radiační terapie pro lokalizované onemocnění je povolena, pokud ozařovaná oblast není v oblasti mediastina nebo v jediném místě měřitelného onemocnění. Terapie musí být ukončena minimálně 4 týdny před zápisem do studia.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Věk > 18 let.
• Přiměřená rezerva kostní dřeně, indikovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³, krevními destičkami ≥50 000/mm³ (25 000/mm³ v případě trombocytopenie sekundární k postižení kostní dřeně lymfomem) a hemoglobinem ≥8 g/dl. Tyto hodnoty musí být získány do 2 týdnů před vstupem do protokolu.
• Adekvátní jaterní funkce, indikovaná bilirubinem ≤ 1,5 násobkem horní hranice normy (ULN), alanin transaminázou (ALT) ≤ 2 násobkem ULN nebo aspartát transaminázou (AST) ≤ 2,0 násobkem ULN a albuminem > 3,0 g/dl.
• Přiměřená funkce ledvin, indikovaná sérovým kreatininem ≤ 2,5 mg/dl. Laboratorní hodnoty musí být získány do 2 týdnů před vstupem do studie.
• Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
• Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou Mycosis Fungoides nebo Sezaryho syndrom
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni. Tito pacienti jsou vyloučeni, protože možnost zaměřit se na aktivované T-buňky v populaci pacientů již ohrožených deplecí T-buněk by byla kontraindikací terapie. Testování na HIV není vyžadováno.
• Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími specifickou protiinfekční léčbu nejsou vhodní, dokud nevymizí všechny příznaky infekcí a jakákoli pokračující léčba není podávána ambulantně.
• Pacienti s předchozí terapií antracykliny (kumulativní dávka > 100 mg/m2).
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Tito pacienti jsou vyloučeni, protože účinky této léčby na plod a malé děti nejsou známy.
• Předchozí invazivní malignity během posledních 5 let.
• Alergická nebo anamnéza alergie na difterický toxin nebo IL-2.
• Preexistující závažné kardiovaskulární onemocnění (např. CHF, těžká ICHS, kardiomyopatie, IM během posledních 3 měsíců, arytmie) vyžadující pokračující léčbu.
• Probíhající protinádorová chemoterapie, ozařování, hormonální (kromě antikoncepce) nebo imunoterapie nebo zkoumané léky během posledních 30 dnů.
• Pacienti s hlubokou žilní trombózou do 3 měsíců.