Zkušební verze PTK787/ZK 222584 Plus Paclitaxel

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilými solidními nádory, pro které neexistuje žádná potenciálně kurativní léčba (chirurgie, radiační terapie nebo chemoterapie).
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 -1
• Laboratorní hodnoty ≤ 14 dní týdnů před zahájením studijní léčby:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500/mm3)
• Krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Sérový bilirubin ≤ 1,0 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ CTC stupeň 1).
• Negativní pro proteinurii na základě odečtené hodnoty pomocí měrky NEBO, pokud je dokumentován výsledek +1 pro bílkoviny na odečtení pomocí měrky, pak celková bílkovina v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min z 24hodinového sběru moči
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test séra nebo moči.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Byl získán písemný informovaný souhlas
• Vymizení toxicity z předchozí chemoterapie na ≤ I. stupeň.
• QTc interval ≤ 0,45 sekundy (muži) nebo ≤ 0,47 sekundy (ženy).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí hypersenzitivní reakce na taxany nebo cremofor.
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (tj. primární mozkový nádor, maligní záchvaty, metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida).
• Předchozí chemoterapie ≤ 4 týdny před registrací. Předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycin C ≤ 6 týdnů před registrací.
• Předchozí biologická nebo imunoterapie ≤ 2 týdny před registrací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou
• Předchozí radioterapie ≤ 4 týdny před registrací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou. Místo předchozí radioterapie by mělo mít známky progresivního onemocnění, pokud je to jediné místo onemocnění
• Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie) ≤ 4 týdny před registrací. Menší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před registrací. Zavedení zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s operací
• Pacienti, kteří dostávali hodnocené léky ≤ 4 týdny před registrací.
• Periferní neuropatie s funkční poruchou ≥ CTC neuropatie stupně 2, bez ohledu na kauzalitu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTC dušnost 2. stupně)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Bariérová antikoncepce musí být používána po celou dobu studie u obou pohlaví. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Seznam příkladů substrátů lidských jaterních mikrozomálních enzymů P450 najdete v příloze
• Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze
• Nestabilní angina pectoris
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před registrací a/nebo randomizací
• Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
• Nekontrolovaný diabetes
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
• Akutní nebo chronické onemocnění jater (např. hepatitida, cirhóza)
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PTK787/ZK 222584 (tj. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety)
• Pacienti s potvrzenou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) jsou podle uvážení zkoušejícího vyloučeni, pokud se domnívá, že 1) potenciální léková interakce mezi PTK787/ZK 222584, paklitaxelem a jakýmkoliv pacientovým lékem proti HIV by mohla ovlivnit účinnost anti-HIV medikace, nebo 2) může vystavit pacienta riziku kvůli farmakologické aktivitě PTK787/ZK 222584. Seznam příkladů substrátů lidských jaterních mikrozomálních enzymů P450 najdete v příloze
• Pacienti, kteří užívají terapeutický warfarin sodný (Coumadin) nebo podobná perorální antikoagulancia, která jsou metabolizována systémem cytochromu P450. Heparinové přípravky jsou povoleny. Seznam příkladů substrátů lidských jaterních mikrozomálních enzymů P450 najdete v příloze
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Použití rekombinantních produktů G-CSF (Neupogen, Neulasta) do tří týdnů od registrace. Chronické užívání rekombinantního erytropoetinu je povoleno.