Próba PTK787/ZK 222584 plus paklitaksel

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma potencjalnego leczenia (operacja, radioterapia lub chemioterapia).
• Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 -1
• Wartości laboratoryjne ≤ 14 dni tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500/mm3)
• Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,0 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN (≤ stopień 1 wg CTC).
• Ujemny białkomocz na podstawie testu paskowego LUB jeśli udokumentowano wynik +1 dla białka w odczycie paskowym, wówczas białko całkowite w moczu ≤ 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min z 24-godzinnej zbiórki moczu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy lub moczu.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę
• Ustąpienie toksyczności z poprzedniej chemioterapii do stopnia ≤ I.
• Odstęp QTc ≤ 0,45 sekundy (mężczyźni) lub ≤ 0,47 sekundy (kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na taksany lub kremofor.
• Historia lub obecność choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (tj. pierwotny guz mózgu, napady złośliwe, przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowych).
• Wcześniejsza chemioterapia ≤ 4 tygodnie przed rejestracją. Wcześniejsze nitrozomoczniki lub mitomycyna C ≤ 6 tygodni przed rejestracją.
• Wcześniejsza biologiczna lub immunoterapia ≤ 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią
• Wcześniejsza radioterapia ≤ 4 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią. Miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postępującą chorobę, jeśli jest to jedyne miejsce choroby
• Duża operacja (np. laparotomia) ≤ 4 tygodnie przed rejestracją. Drobny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie przed rejestracją. Pod tym względem wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z operacją
• Pacjenci, którzy otrzymywali badane leki ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Neuropatia obwodowa z zaburzeniami czynnościowymi ≥ neuropatia stopnia 2 wg CTC, niezależnie od przyczyny.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność stopnia 2. wg CTC)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Przez cały okres badania u obu płci należy stosować barierowe środki antykoncepcyjne. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. W załączniku znajduje się lista przykładów substratów enzymów mikrosomalnych P450 ludzkiej wątroby
• Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub złe przestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie
• Niestabilna dusznica bolesna
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją i/lub randomizacją
• Poważna niekontrolowana arytmia serca
• Niekontrolowana cukrzyca
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja
• Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby (np. zapalenie wątroby, marskość wątroby)
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie PTK787/ZK 222584 (tj. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek)
• Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczani według uznania badacza, jeśli uzna on, że 1) potencjalna interakcja lekowa między PTK787/ZK 222584, paklitakselem i jakimkolwiek lekiem przeciw HIV przyjmowanym przez pacjenta może mieć wpływ na skuteczność leku przeciw HIV, lub 2) może narazić pacjenta na ryzyko ze względu na aktywność farmakologiczną PTK787/ZK 222584. W załączniku znajduje się lista przykładów substratów enzymów mikrosomalnych P450 ludzkiej wątroby
• Pacjenci przyjmujący terapeutyczną warfarynę sodową (kumadynę) lub podobne doustne leki przeciwzakrzepowe metabolizowane przez układ cytochromu P450. Produkty heparyny są dozwolone. W załączniku znajduje się lista przykładów substratów enzymów mikrosomalnych P450 ludzkiej wątroby
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Stosowanie rekombinowanych produktów G-CSF (Neupogen, Neulasta) w ciągu trzech tygodni od rejestracji. Przewlekłe stosowanie rekombinowanej erytropoetyny jest dozwolone.