Prova di PTK787/ZK 222584 Plus Paclitaxel

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi avanzati per i quali non esiste un trattamento potenzialmente curativo (chirurgia, radioterapia o chemioterapia).
• Malattia misurabile o non misurabile
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0 -1
• Valori di laboratorio ≤ 14 giorni settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500/mm3)
• Piastrine (PLT) ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3)
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN
• Bilirubina sierica ≤ 1,0 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ grado CTC 1).
• Negativo per proteinuria sulla base della lettura del dip stick OPPURE, se la documentazione di +1 risultato per le proteine ​​sulla lettura del dip stick, quindi proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg e clearance della creatinina misurata (CrCl) ≥ 50 mL/min da una raccolta delle urine delle 24 ore
• Le donne in età fertile devono avere un test del siero o delle urine negativo.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Consenso informato scritto ottenuto
• Risoluzione della tossicità da precedente chemioterapia a ≤ Grado I.
• Intervallo QTc ≤ 0,45 secondi (uomini) o ≤ 0,47 secondi (donne).

Criteri di esclusione:

• Precedente reazione di ipersensibilità ai taxani o al cremoforo.
• Storia o presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (cioè tumore cerebrale primario, convulsioni maligne, metastasi del SNC o meningite carcinomatosa).
• Precedente chemioterapia ≤ 4 settimane prima della registrazione. Precedente nitrosourea o mitomicina C ≤ 6 settimane prima della registrazione.
• Precedente biologico o immunoterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia
• Precedente radioterapia ≤ 4 settimane prima della registrazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia. Il sito della precedente radioterapia dovrebbe avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia
• Chirurgia maggiore (es. Laparotomia) ≤ 4 settimane prima della registrazione. Chirurgia minore ≤ 2 settimane prima della registrazione. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla chirurgia
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima della registrazione.
• Neuropatia periferica con compromissione funzionale ≥ neuropatia di grado 2 CTC, indipendentemente dalla causalità.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 CTC ≥)
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I contraccettivi di barriera devono essere utilizzati per tutta la durata della sperimentazione in entrambi i sessi. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio. Fare riferimento all'appendice per un elenco di esempi di substrati degli enzimi P450 microsomiali del fegato umano
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:
• Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
• Angina pectoris instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della registrazione e/o della randomizzazione
• Aritmia cardiaca grave incontrollata
• Diabete non controllato
• Infezione attiva o incontrollata
• Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
• Malattie epatiche acute o croniche (p. es., epatite, cirrosi)
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PTK787/ZK 222584 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire le compresse)
• I pazienti con diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a discrezione dello sperimentatore se ritiene che 1) una potenziale interazione farmacologica tra PTK787/ZK 222584, paclitaxel e uno qualsiasi dei farmaci anti-HIV del paziente possa influenzare l'efficacia del farmaco anti-HIV, o 2) può mettere a rischio il paziente a causa dell'attività farmacologica di PTK787/ZK 222584. Fare riferimento all'appendice per un elenco di esempi di substrati degli enzimi P450 microsomiali del fegato umano
• Pazienti che stanno assumendo warfarin sodico terapeutico (Coumadin) o anticoagulanti orali simili metabolizzati dal sistema del citocromo P450. Sono ammessi prodotti a base di eparina. Fare riferimento all'appendice per un elenco di esempi di substrati degli enzimi P450 microsomiali del fegato umano
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Uso di prodotti G-CSF ricombinanti (Neupogen, Neulasta) entro tre settimane dalla registrazione. È consentito l'uso cronico di eritropoietina ricombinante.