Prueba de PTK787/ZK 222584 más paclitaxel

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados para los que no existe un tratamiento potencialmente curativo (cirugía, radioterapia o quimioterapia).
• Enfermedad medible o no medible
• Edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0 -1
• Valores de laboratorio ≤ 14 días semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500/mm3)
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 1,0 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ CTC grado 1).
• Negativo para proteinuria según la lectura de la tira reactiva O, si se documenta un resultado de +1 para proteína en la lectura de la tira reactiva, entonces proteína urinaria total ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina medido (CrCl) ≥ 50 ml/min de una recolección de orina de 24 horas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de suero u orina negativa.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Consentimiento informado por escrito obtenido
• Resolución de la toxicidad de la quimioterapia previa a ≤ Grado I.
• Intervalo QTc ≤ 0,45 segundos (hombres) o ≤ 0,47 segundos (mujeres).

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad previa a taxanos o cremóforos.
• Antecedentes o presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (es decir, tumor cerebral primario, convulsiones malignas, metástasis del SNC o meningitis carcinomatosa).
• Quimioterapia previa ≤ 4 semanas antes del registro. Nitrosoureas o mitomicina C previas ≤ 6 semanas antes del registro.
• Terapia biológica o inmunoterapia previa ≤ 2 semanas antes del registro. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
• Radioterapia previa ≤ 4 semanas antes del registro. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia. El sitio de radioterapia previa debe tener evidencia de enfermedad progresiva si este es el único sitio de enfermedad
• Cirugía mayor (es decir, laparotomía) ≤ 4 semanas antes del registro. Cirugía menor ≤ 2 semanas antes del registro. La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor en este sentido. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación ≤ 4 semanas antes del registro.
• Neuropatía periférica con deterioro funcional ≥ neuropatía CTC grado 2, independientemente de la causalidad.
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (disnea ≥ CTC grado 2)
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están empleando un método anticonceptivo eficaz. Se deben utilizar anticonceptivos de barrera durante todo el ensayo en ambos sexos. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio. Consulte el apéndice para obtener una lista de ejemplos de sustratos de enzimas microsomales P450 de hígado humano.
• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:
• Presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
• Angina de pecho inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro y/o aleatorización
• Arritmia cardiaca grave no controlada
• Diabetes no controlada
• Infección activa o no controlada
• Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
• Enfermedad hepática aguda o crónica (p. ej., hepatitis, cirrosis)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PTK787/ZK 222584 (es decir, enfermedad ulcerativa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar las tabletas)
• Los pacientes con diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluyen a discreción del investigador si cree que 1) una posible interacción farmacológica entre PTK787/ZK 222584, paclitaxel y cualquiera de los medicamentos contra el VIH del paciente podría influir en la eficacia de la medicación anti-VIH, o 2) puede poner en riesgo al paciente debido a la actividad farmacológica de PTK787/ZK 222584. Consulte el apéndice para obtener una lista de ejemplos de sustratos de enzimas microsomales P450 de hígado humano.
• Pacientes que toman warfarina sódica terapéutica (Coumadin) o anticoagulantes orales similares que son metabolizados por el sistema del citocromo P450. Los productos de heparina están permitidos. Consulte el apéndice para obtener una lista de ejemplos de sustratos de enzimas microsomales P450 de hígado humano.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Uso de productos G-CSF recombinantes (Neupogen, Neulasta) dentro de las tres semanas posteriores al registro. Se permite el uso crónico de eritropoyetina recombinante.