Versuch mit PTK787/ZK 222584 Plus Paclitaxel

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die es keine potenziell heilende Behandlung (Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie) gibt.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 -1
• Laborwerte ≤ 14 Tage Wochen vor Beginn der Studienbehandlung:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500/mm3)
• Blutplättchen (PLT) ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3)
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,0 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ CTC Grad 1).
• Negativ für Proteinurie basierend auf der Ablesung mit dem Teststäbchen ODER, wenn ein Ergebnis von +1 für Protein auf der Ablesung mit dem Teststäbchen dokumentiert ist, dann Gesamtprotein im Urin ≤ 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serum- oder Urintest vorliegen.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
• Auflösung der Toxizität einer früheren Chemotherapie auf ≤ Grad I.
• QTc-Intervall ≤ 0,45 Sekunden (Männer) oder ≤ 0,47 Sekunden (Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Taxane oder Cremophor.
• Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (d. h. primärer Hirntumor, bösartige Anfälle, ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis).
• Vorherige Chemotherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung. Vorherige Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C ≤ 6 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige Biologika- oder Immuntherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben
• Vorherige Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben. An der Stelle der vorherigen Strahlentherapie sollten Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen, wenn dies die einzige Erkrankungsstelle ist
• Größere Operation (z. B. Laparotomie) ≤ 4 Wochen vor der Registrierung. Kleinere Operation ≤ 2 Wochen vor der Anmeldung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff. Die Patienten müssen sich von allen mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben
• Patienten, die ≤ 4 Wochen vor der Registrierung Prüfpräparate erhalten haben.
• Periphere Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung ≥ CTC-Grad-2-Neuropathie, unabhängig von der Kausalität.
• Pleuraerguss oder Aszites, der eine Beeinträchtigung der Atemwege verursacht (Dyspnoe ≥ CTC Grad 2)
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Während der gesamten Studie müssen bei beiden Geschlechtern Barriere-Kontrazeptiva angewendet werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen. Im Anhang finden Sie eine Liste von Beispielen für Substrate mikrosomaler P450-Enzyme der menschlichen Leber
• Eine der folgenden gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:
• Unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte
• Instabile Angina pectoris
• Symptomatische Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Registrierung und/oder Randomisierung
• Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Unkontrollierter Diabetes
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Leberzirrhose)
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von PTK787/ZK 222584 erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken)
• Patienten mit bestätigter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen, wenn er/sie der Meinung ist, dass 1) eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung zwischen PTK787/ZK 222584, Paclitaxel und einem der Anti-HIV-Medikamente des Patienten die Wirksamkeit beeinflussen könnte des Anti-HIV-Medikaments oder 2) es kann aufgrund der pharmakologischen Aktivität von PTK787/ZK 222584 zu einem Risiko für den Patienten führen. Im Anhang finden Sie eine Liste von Beispielen für Substrate mikrosomaler P450-Enzyme der menschlichen Leber
• Patienten, die therapeutisches Warfarin-Natrium (Coumadin) oder ähnliche orale Antikoagulanzien einnehmen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden. Heparinprodukte sind erlaubt. Im Anhang finden Sie eine Liste von Beispielen für Substrate mikrosomaler P450-Enzyme der menschlichen Leber
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Verwendung rekombinanter G-CSF-Produkte (Neupogen, Neulasta) innerhalb von drei Wochen nach der Registrierung. Die chronische Anwendung von rekombinantem Erythropoetin ist zulässig.