Forsøg med PTK787/ZK 222584 Plus Paclitaxel

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke er potentielt helbredende behandling (kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi).
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Alder ≥ 18 år
• ECOG Performance Status 0 -1
• Laboratorieværdier ≤ 14 dage uger før start af undersøgelsesbehandling:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500/mm3)
• Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3)
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,0 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ CTC grad 1).
• Negativt for proteinuri baseret på dipstick-aflæsning ELLER, hvis dokumentation for +1 resultat for protein på dipstick-aflæsning, så total urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min fra en 24-timers urinopsamling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urintest.
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Indhentet skriftligt informeret samtykke
• Opløsning af toksicitet fra tidligere kemoterapi til ≤ Grad I.
• QTc-interval ≤ 0,45 sekunder (mænd) eller ≤ 0,47 sekunder (kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere overfølsomhedsreaktion over for taxaner eller cremophor.
• Anamnese eller tilstedeværelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS) (dvs. primær hjernetumor, ondartede anfald, CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis).
• Forudgående kemoterapi ≤ 4 uger før registrering. Tidligere nitrosoureas eller mitomycin C ≤ 6 uger før registrering.
• Forudgående biologisk eller immunterapi ≤ 2 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter
• Forudgående strålebehandling ≤ 4 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter. Stedet for tidligere strålebehandling bør have tegn på progressiv sygdom, hvis dette er det eneste sygdomssted
• Større operation (dvs. laparotomi) ≤ 4 uger før registrering. Mindre operation ≤ 2 uger før registrering. Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning betragtes ikke som større eller mindre operation i denne henseende. Patienterne skal være kommet sig over alle operationsrelaterede toksiciteter
• Patienter, der har modtaget forsøgsmedicin ≤ 4 uger før registrering.
• Perifer neuropati med funktionsnedsættelse ≥ CTC grad 2 neuropati, uanset kausalitet.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTC grad 2 dyspnø)
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Barrierepræventionsmidler skal anvendes under hele forsøget hos begge køn. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Se venligst appendiks for en liste over eksempler på substrater for humane levermikrosomale P450-enzymer
• Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:
• Ukontrolleret højt blodtryk, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime
• Ustabil angina pectoris
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering og/eller randomisering
• Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
• Ukontrolleret diabetes
• Aktiv eller ukontrolleret infektion
• Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
• Akut eller kronisk leversygdom (f.eks. hepatitis, cirrose)
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PTK787/ZK 222584 (dvs. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletterne) væsentligt.
• Patienter med bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV)-infektion udelukkes efter investigatorens skøn, hvis han/hun mener, at 1) en potentiel lægemiddelinteraktion mellem PTK787/ZK 222584, paclitaxel og enhver af patientens anti-HIV-medicin kan påvirke effekten af anti-HIV-medicinen, eller 2) det kan bringe patienten i fare på grund af den farmakologiske aktivitet af PTK787/ZK 222584. Se venligst appendiks for en liste over eksempler på substrater for humane levermikrosomale P450-enzymer
• Patienter, som tager terapeutisk warfarinnatrium (Coumadin) eller lignende orale antikoagulantia, som metaboliseres af cytochrom P450-systemet. Heparinprodukter er tilladt. Se venligst appendiks for en liste over eksempler på substrater for humane levermikrosomale P450-enzymer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Brug af rekombinante G-CSF-produkter (Neupogen, Neulasta) inden for tre uger efter registrering. Kronisk brug af rekombinant erythropoietin er tilladt.