Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba klasického Kaposiho sarkomu nesouvisejícího s HIV antivirovým lékem Indinavirem

11. dubna 2008 aktualizováno: Istituto Superiore di Sanità

Studie fáze II s inhibitorem HIV proteázy Indinavirem pro léčbu klasického Kaposiho sarkomu

Nedávné studie popsaly sníženou incidenci nebo regresi Kaposiho sarkomu (KS) u pacientů infikovaných HIV léčených vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART), která obsahuje alespoň jeden inhibitor HIV proteázy (HIV-PI), jako je např. Indinavir. Experimentální studie ukázaly, že část anti-KS účinků HIV-PI nesouvisí s jejich antiretrovirovými účinky, ale alespoň částečně s jejich schopností blokovat angiogenezi a růst nádoru.

Tato studie bude provedena na HIV-negativních (klasických) pacientech s KS, aby se prokázalo, že Indinavir má antiangiogenní a anti-KS účinky u lidí nezávisle na jeho antiretrovirové aktivitě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Klasický Kaposiho sarkom

Intervence / Léčba

Lék: indinavir

Detailní popis

Kaposiho sarkom (KS) je vzácný vaskulární nádor postihující starší jedince ze středomořských zemí (CKS), pacienty po transplantaci a se zvýšenou incidencí a agresivitou i jedince infikované HIV (AIDS-KS). Pro KS nebyla stanovena žádná definitivní léčba a všechny konvenční terapie vedou k nízké míře odpovědi, vysoké toxicitě a relapsu nádoru.

Antiretrovirové terapie zahrnující inhibitor HIV proteázy (HIV-PI) snížily výskyt AIDS-KS a indukovaly regresi KS u léčených pacientů. To nelze vysvětlit pouze supresí HIV zprostředkovanou léky a imunitní rekonstitucí. Ukázali jsme, že HIV-PI, jako je Indinavir nebo Saquinavir, blokuje KS-podobné léze u myší inhibicí angiogeneze a invaze nádorových buněk prostřednictvím blokády proteolytické aktivace matrix metaloproteázy 2 (MMP2).

Na základě těchto údajů byla naplánována klinická studie proof-of-concept u HIV-negativních (klasických) pacientů s KS (C-KS), která měla prokázat, že Indinavir má u lidí antiangiogenní a anti-KS účinky nezávisle na jeho antiretrovirové aktivitě.

Nedávné koncepce hodnocení necytotoxických protirakovinných léčiv, jako jsou antiangiogenní činidla, naznačují nová kritéria pro návrh klinických studií kvůli specifickému mechanismu účinku těchto léčiv. Zejména použití konvenčních hodnotících kritérií založených na cytotoxických účincích může zmást interpretaci terapeutické účinnosti necytotoxických činidel. Studie byla proto navržena tak, aby porovnala klinickou odpověď na Indinavir v časném stadiu vs. pozdním stadiu KS a dala ji do souvislosti s klíčovými biologickými cílovými parametry a plazmatickými koncentracemi léčiva. To bylo také motivováno vzácností C-KS a etickými důvody, které bránily zařazení kontrolní skupiny.

Pacienti budou léčeni per os indinavirem v dávce 800 mg x 2/den po dobu 12 měsíců. Následné sledování bude jeden rok.

Primární cíle:

Hodnocení míry odpovědi nádoru (úplná odpověď, částečná odpověď, zlepšení onemocnění a stabilní onemocnění) na indinavir při léčbě pacientů s mírným nebo těžkým klasickým KS; Hodnocení doby trvání odpovědi u pacientů léčených indinavirem.

Sekundární cíle:

Hodnocení bezpečnosti Indinaviru u klasické populace KS; Stanovení farmakokinetického profilu Indinaviru; Hodnocení klíčových biologických endpointů Kaposiho sarkomu včetně markerů angiogeneze a invaze nádorů, Th1 a Th2 polarizace imunitní odpovědi, imunoaktivace a imunitních odpovědí na HHV8, herpesviry a běžné patogeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Itálie
- - Aviano, Itálie
    - Centro di Riferimento Oncologico (CRO),
  - Cagliari, Itálie
    - Department of Internal Medicine, University of Cagliari
  - Ferrara, Itálie
    - Dermatologic Clinic, Ospedale S. Anna
  - Milan, Itálie
    - Ospedale Maggiore, Mangiagalli e Regina Elena, IRCCS,
  - Palermo, Itálie
    - Ospedale Civico Benfratelli
  - Rome, Itálie
    - Department of Dermatological/Venereal Diseases and Plastic Surgery, University "La Sapienza"
  - Rome, Itálie
    - Istituto Dermatologico S. Gallicano-IRCCS
  - Rome, Itálie
    - Istituto Dermopatico dell'Immacolata-IRCCS (IDI)
  - Sassari, Itálie
    - Dermatology Clinic, University of Sassari

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Mít zdokumentovanou diagnózu klasického KS
Buďte HIV negativní
Být starší 18 let
Mít jedno nebo více z následujících: minimálně 3 měřitelné progresivní léze; všechna stadia komplikovaného KS, tj. vykazující funkční impotenci postižených končetin, lymfedém, lymforeu nebo bolest; viscerální onemocnění; nedostatečná odpověď na konvenční terapii (radioterapie, chemoterapie); kontraindikace konvenční terapie

Kritéria vyloučení:

přítomnost život ohrožujících lézí nebo jiného doprovodného onemocnění, neoplazie nebo jiného klinického stavu ohrožujícího zdraví pacienta nebo jeho dodržování léčby
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Souběžná léčba (do 30 dnů od zahájení studijní léčby) systémovými imunomodulačními látkami (např. glukokortikoidy jako imunosupresiva, interferony) nebo chemoterapií
Těhotenství
Zhoršené klinické stavy (Karnofského index
Diabetes, anamnéza nefrolitiázy nebo monolaterální nefropatie
Obtížné polykání kapslí/tablet
Jakékoli klinicky významné laboratorní nálezy získané během screeningu, včetně:
- Alkalická fosfatáza (AP) > 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST)
- Alkalická aminotransferáza (ALT)
- Gama-glutamyltransferáza (gama-GT) nebo celkový bilirubin > 3násobek ULN
- Sérový kreatinin > 1,2 mg/d pro ženy a > 1,4 mg/dl pro muže nebo clearance kreatininu > 100 +/- 25
- Pankreatická amyláza > 1,5 násobek ULN
- Hemoglobin
- Počet krevních destiček
- Počet neutrofilů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Hodnocení klinické odpovědi každé 3 měsíce během léčby a každých 6 měsíců během sledování na základě doporučení ACTG.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Měsíční hodnocení toxicity a biologických koncových bodů každé 3 měsíce a jejich korelace s hladinami léčiva v plazmě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Istituto Superiore di Sanità

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Barbara Ensoli, MD, PhD, National AIDS Center, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2003

Dokončení studie

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality