Traitement du sarcome de Kaposi classique non lié au VIH avec le médicament antiviral Indinavir

Le sarcome de Kaposi (SK) est une tumeur vasculaire rare affectant les personnes âgées des pays méditerranéens (CKS), les patients post-greffe et, avec une incidence et une agressivité accrues, les personnes infectées par le VIH (SIDA-SK). Aucun remède définitif n'a été établi pour le SK et toutes les thérapies conventionnelles entraînent un faible taux de réponse, une toxicité élevée et une rechute tumorale.

Les thérapies antirétrovirales comprenant un inhibiteur de la protéase du VIH (HIV-PI) ont réduit l'incidence du SK-SIDA et induisent une régression du SK chez les patients traités. Cela ne peut s'expliquer uniquement par la suppression du VIH et la reconstitution immunitaire médiées par des médicaments. Nous avons montré que les IP-VIH tels que l'indinavir ou le saquinavir bloquent les lésions de type SK chez la souris en inhibant l'angiogenèse et l'invasion des cellules tumorales par un blocage de l'activation protéolytique de la métalloprotéase matricielle 2 (MMP2).

Sur la base de ces données, une étude clinique de preuve de concept sur des patients séronégatifs pour le VIH (classique) SK (C-KS) a été planifiée pour prouver que l'indinavir a des effets anti-angiogéniques et anti-SK chez l'homme indépendamment de son activité antirétrovirale.

Des concepts récents dans l'évaluation des médicaments anticancéreux non cytotoxiques tels que les agents anti-angiogéniques suggèrent de nouveaux critères pour la conception d'études cliniques en raison du mécanisme d'action spécifique de ces médicaments. En particulier, l'utilisation des critères d'évaluation conventionnels basés sur les actions cytotoxiques peut induire en erreur l'interprétation de l'efficacité thérapeutique des agents non cytotoxiques. L'étude a donc été conçue pour comparer la réponse clinique à l'Indinavir dans le SK à un stade précoce par rapport à un stade avancé et en la mettant en relation avec des paramètres biologiques clés et des concentrations plasmatiques de médicament. Ceci était également motivé par la rareté du C-KS et par des raisons éthiques qui empêchaient l'inclusion d'un groupe témoin.

Les patients seront traités per os avec 800 mg x 2/jour d'indinavir pendant 12 mois. Le suivi sera d'un an.

Objectifs principaux:

Évaluation du taux de réponse tumorale (réponse complète, réponse partielle, amélioration de la maladie et stabilisation de la maladie) à l'indinavir dans le traitement des patients atteints de SK classique léger ou sévère ; Évaluation de la durée de la réponse chez les patients traités par l'indinavir.

Objectifs secondaires :

Évaluation de l'innocuité de l'indinavir dans la population de SK classique ; Détermination du profil pharmacocinétique de l'Indinavir ; Évaluation des paramètres biologiques clés du sarcome de Kaposi, y compris les marqueurs de l'angiogenèse et de l'invasion tumorale, la polarisation Th1 et Th2 de la réponse immunitaire, l'immunoactivation et les réponses immunitaires au HHV8, aux virus de l'herpès et aux agents pathogènes courants.