Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af klassisk ikke-hiv-relateret Kaposis sarkom med det antivirale lægemiddel Indinavir

11. april 2008 opdateret af: Istituto Superiore di Sanità

Et fase II-forsøg med HIV-proteasehæmmeren indinavir til behandling af klassisk Kaposis sarkom

Nylige undersøgelser har beskrevet en reduceret forekomst eller regression af Kaposis sarkom (KS) hos HIV-inficerede patienter behandlet med den højaktive antiretrovirale terapi (HAART), der indeholder mindst én hæmmer af HIV-proteasen (HIV-PI) som f.eks. Indinavir. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at en del af anti-KS-virkningerne af HIV-PI ikke er relateret til deres antiretrovirale virkninger, men i det mindste delvist til deres evne til at blokere angiogenese og tumorvækst.

Denne undersøgelse vil blive udført på HIV-negative (klassiske) KS-patienter for at bevise, at Indinavir har anti-angiogene og anti-KS virkninger hos mennesker uafhængigt af dets antiretrovirale aktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Klassisk Kaposis sarkom

Intervention / Behandling

Medicin: indinavir

Detaljeret beskrivelse

Kaposis sarkom (KS) er en sjælden vaskulær tumor, der rammer ældre individer fra Middelhavslandene (CKS), posttransplanterede patienter og, med øget forekomst og aggressivitet, HIV-inficerede individer (AIDS-KS). Der er ikke etableret nogen endelig kur mod KS, og alle konventionelle behandlinger resulterer i lav responsrate, høj toksicitet og tumortilbagefald.

Antiretrovirale behandlinger inklusive en HIV-proteasehæmmer (HIV-PI) har reduceret AIDS-KS-hyppigheden og inducerer KS-regression hos behandlede patienter. Dette kan ikke udelukkende forklares med lægemiddelmedieret HIV-suppression og immunrekonstitution. Vi har vist, at HIV-PI såsom Indinavir eller Saquinavir blokerer KS-lignende læsioner i mus ved at hæmme angiogenese og tumorcelleinvasion gennem en blokade af matrix metalloprotease 2 (MMP2) proteolytisk aktivering.

Baseret på disse data blev et proof-of-concept klinisk studie på HIV-negative (klassiske) KS (C-KS) patienter planlagt for at bevise, at Indinavir har anti-angiogene og anti-KS virkninger hos mennesker uafhængigt af dets antiretrovirale aktivitet.

Nylige koncepter i evalueringen af ikke-cytotoksiske anti-cancer-lægemidler, såsom anti-angiogene midler, foreslår nye kriterier for design af kliniske undersøgelser på grund af disse lægemidlers specifikke virkningsmekanisme. Især kan brugen af de konventionelle evalueringskriterier baseret på cytotoksiske virkninger vildlede fortolkningen af den terapeutiske virkning af ikke-cytotoksiske midler. Undersøgelsen blev derfor designet til at sammenligne den kliniske respons på Indinavir i tidligt stadium versus sent stadium KS og ved at relatere det til vigtige biologiske endepunkter og plasmatiske lægemiddelkoncentrationer. Dette var også motiveret af sjældenheden af C-KS og af etiske årsager, som forhindrede inklusion af en kontrolgruppe.

Patienterne vil blive behandlet per os med 800 mg x 2/dagligt af Indinavir i 12 måneder. Opfølgningen vil vare et år.

Primære mål:

Evaluering af tumorresponsraten (komplet respons, delvis respons, forbedret sygdom og stabil sygdom) på indinavir i behandlingen af milde eller svære klassiske KS-patienter; Evaluering af varigheden af respons hos indinavirbehandlede patienter.

Sekundære mål:

Evaluering af indinavirs sikkerhed i klassisk KS-population; Bestemmelse af indinavirs farmakokinetiske profil; Evaluering af centrale Kaposis sarkom biologiske endepunkter, herunder markører for angiogenese og tumorinvasion, Th1 og Th2 polarisering af immunresponset, immunaktivering og immunrespons på HHV8, herpesvirus og almindelige patogener.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Italien
- - Aviano, Italien
    - Centro di Riferimento Oncologico (CRO),
  - Cagliari, Italien
    - Department of Internal Medicine, University of Cagliari
  - Ferrara, Italien
    - Dermatologic Clinic, Ospedale S. Anna
  - Milan, Italien
    - Ospedale Maggiore, Mangiagalli e Regina Elena, IRCCS,
  - Palermo, Italien
    - Ospedale Civico Benfratelli
  - Rome, Italien
    - Department of Dermatological/Venereal Diseases and Plastic Surgery, University "La Sapienza"
  - Rome, Italien
    - Istituto Dermatologico S. Gallicano-IRCCS
  - Rome, Italien
    - Istituto Dermopatico dell'Immacolata-IRCCS (IDI)
  - Sassari, Italien
    - Dermatology Clinic, University of Sassari

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Har en dokumenteret diagnose af klassisk KS
Vær HIV-negativ
Vær 18 år og derover
Har en eller flere af følgende: mindst 3 målbare progressive læsioner; alle stadier af kompliceret KS, dvs. viser funktionel impotens af de berørte lemmer, lymfødem, lymforrea eller smerte; visceral sygdom; manglende respons på konventionel terapi (strålebehandling, kemoterapi); kontraindikation til konventionel behandling-

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af livstruende læsioner eller anden samtidig sygdom, neoplasi eller enhver anden klinisk tilstand, der truer patientens helbred eller hans efterlevelse af behandlingen
Manglende evne til at give informeret samtykke
Samtidig behandling (inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) med systemiske immunmodulerende midler (f.eks. glukokortikoider som immunsuppressive midler, interferoner) eller kemoterapi
Graviditet
Svækkede kliniske tilstande (Karnofskys indeks
Diabetes, historie med nefrolithiasis eller monolateral nefropati
Besvær med at sluge kapsler/tabletter
Alle klinisk signifikante laboratoriefund opnået under screening, herunder:
- Alkalisk fosfatase (AP) >2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)
- Alkalisk aminotransferase (ALT)
- Gamma-glutamyltransferase (gamma-GT) eller total bilirubin >3 gange ULN
- Serumkreatinin >1,2 mg/d for kvinder og >1,4 mg/dL for mænd eller kreatininclearance > 100 +/- 25
- Pancreas amylase >1,5 gange ULN
- Hæmoglobin
- Blodpladetal
- Neutrofiltal

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Vurdering af klinisk respons hver 3. måned under behandlingen og hver 6. måned under opfølgningen baseret på anbefalingerne fra ACTG.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Månedlig evaluering af toksicitet og biologiske endepunkter hver 3. måned og deres korrelation med lægemiddelplasmaniveauer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Superiore di Sanità

Efterforskere

Studiestol: Barbara Ensoli, MD, PhD, National AIDS Center, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Studieafslutning

1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier