Použití rekombinantního lidského laktoferinu u pacientů s dlouhodobou péčí s vyživovacími hadičkami s Clostridium Difficile.

Tato studie je prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání.

Produkt k testování: Laktoferin (lidský) získaný z rýže.

Množství, dávkování, způsob podání, trvání: Subjekty dostanou 3 gramy laktoferinu každých 24 hodin v proplachovacím roztoku pro automatický systém enterické výživy. Dávkování začne dávkováním antibiotika a pokračuje po dobu 8 týdnů po počáteční dávce antibiotika. Pokud během období studie dojde ke změně/úpravě antibiotik nebo zahájení jiné antibiotické terapie, budou odebrány vzorky krve a stolice jako další bod studie, ale nedojde k prodloužení 8 týdnů podávání studijního materiálu .

Cíle: Otestovat použití laktoferinu (lidského) získaného z rýže v managementu postantibiotické kolonizace Clostridium difficile a z toho vyplývající zánětlivé reakce ve střevě u dlouhodobě léčených pacientů na enterální výživě.

Klinické koncové body:

Změna stavu antigenu C. difficile Průjem (2 nebo více řídké stolice, odpovídající nádobě, za 24 hodin)

Klinické markery:

Změna stavu toxinu C. difficile Prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny stolice a séra

1 antitrypsinové sérum a stolice cRP - sérové ​​WBC - krev

Studijní skupiny:

Všichni pacienti s enterální výživou gastrostomickou, nasogastrickou nebo jejunostomickou sondou.

Při první léčbě antibiotiky (po zahájení studie) budou subjekty randomizovány ke studijní léčbě

Test: Rekombinantní lidský laktoferin z rýže v 50 mM NaCl v enterálním výplachu. 5 mg/ml laktoferinu v 600 ml 0,3% (50 mM) fyziologického roztoku podávaného každých 24 hodin po dobu 8 týdnů období studie.

Kontroly: 600 ml 0,3% (50 mM) fyziologického roztoku

Veškerý materiál pro testovací a kontrolní proplachovací kapalinu dodá Ventria Bioscience v nádobách označených číslem studie pacienta, výplachem systému enterální výživy, datem expirace a jménem sponzora. Kódy bude držet Ventria a nebudou prolomeny, dokud nebude dokončeno 30 pacientů. Zapečetěná kopie kódu bude k dispozici hlavnímu výzkumníkovi. V případě nežádoucích příhod lze kód na žádost hlavního zkoušejícího prolomit.

Příprava:

Jedna lahvička prášku proplachovacího roztoku se rozpustí v 600 ml vody. 600 ml výplachu se používá během 24 hodin jako automatický výplach standardními používanými pumpami pro enterální výživu. Pokud na konci cyklu zbývá proplachovací materiál, bude podán jako bolusová dávka, pokud je menší než 200 ml.

Subjekty: Třicet pacientů bude zařazeno do maskované, randomizované, placebem kontrolované studie se záměrem léčit. Všechny subjekty budou v zařízení dlouhodobé péče v Johns Hopkins Bayview Medical Center.

Kritéria pro zařazení

• Pacienti v zařízení dlouhodobé péče, Ventilator Rehabilitation Unit (VRU) (Plaza) v John Burton Care Center v Johns Hopkins Bayview Medical Center.
• Výživa prostřednictvím gastrostomického, naso-gastrického nebo jejunostomického enterálního systému výživy.
• Pacienti s doplňkovým perorálním příjmem, ale primární výživou prostřednictvím gastrostomické/jejunostomické sondy.
• Povoleni jsou i pacienti s kolostomiemi
• V současné době není na antibiotické léčbě a do 10 dnů žádná antibiotika.
• Pacient je negativní na antigen Clostridium difficile ve screeningu
• Pacient, opatrovník nebo zdravotnický pracovník ochotný dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří budou jako antibiotickou léčbu dostávat pouze vankomycin, linezolid nebo metronidazol, nikoli širokospektrá antibiotika. Všechna ostatní antibiotika budou způsobilá.
• Pacienti s ileostomiemi.
• Pacienti, kteří mají známky nebo příznaky infekce C. difficile; jako je průjem (dvě nebo více tekutých stolic za 24 hodin) a zvýšené WBC (více než 15 000/mm3).
• Známá alergie na rýži nebo rýžové produkty.

Kromě toho může hlavní zkoušející prohlásit kteréhokoli pacienta za nezpůsobilého, pokud závažnost onemocnění může omezit přiměřenou dobu pro následný sběr dat.

Postupy studie: Všichni pacienti (noví nebo stávající, pokud byli bez antibiotické léčby po dobu 10 dnů) negativní na C. difficile na VRU v John Burton Care Center na enterální výživě budou pozváni k účasti ve studii. Noví pacienti jsou vyšetřováni na C. difficile v rámci přijímacích procedur; stávající pacienti budou vyšetřeni na aktuální stav antigenu C. difficile. Pacienti nebo opatrovníci pacientů se zájmem o účast budou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas. Pokud pacient vyžaduje první léčbu širokospektrým antibiotikem, bude do studie randomizován.

Studijní materiál bude podáván prostřednictvím proplachovacího cyklu systému enterální výživy. Typický denní výplach je 600 ml zředěného fyziologického roztoku. Studijní materiál bude v jedné třetině normálního fyziologického roztoku, přibližně 0,3 % nebo 50 mM s nebo bez laktoferinu.

Rekombinantní lidský laktoferin z rýže bude mít 5 mg/ml.

Studijní materiál bude použit v cyklu proplachování, 600 ml denně, počínaje prvním dnem léčby antibiotiky až do 8 týdnů po poslední dávce antibiotika.

Při vstupu do studie budou pacientům odebrány vzorky krve a stolice za účelem stanovení:

Antigen a toxin C. difficile Bakteriální kultura C. difficile, alikvotní část stolice a všechny získané organismy budou zmrazeny pro budoucí analýzu.

Cytokiny v séru a stolici cRP - c reaktivní protein - krev

1 antitrypsin stolice a krev Počet bílých krvinek a diferenciál

Pacienti, kteří mají pozitivní antigen C. difficile v čase nula, budou ze studie vyřazeni a nebudou bráni v úvahu v analýze záměru léčby.

Vzorky se znovu odeberou pro stanovení výše uvedených markerů dva a šest týdnů po zahájení antibiotické léčby a 8 týdnů po zahájení léčby antibiotiky nebo při ukončení období studie. Vzorek stolice bude odebírán týdně, kromě pravidelných časových bodů studie. Tento vzorek bude zmrazen pro budoucí analýzu.

Pacienti budou během studie denně sledováni na výskyt průjmu po celou dobu studie. Definice průjmu bude taková, že stolice proudí do tvaru nádoby.

Pokud je během 8 týdnů po antibiotickém období vyžadována druhá léčba antibiotiky, budou v té době odebrány vzorky pro analýzu markerů studie a studijní průběh bude pokračovat, ale nebude prodloužen.

Pacienti, kteří se stanou pozitivními na C. difficile, zůstanou ve studii, dokud nebudou vyžadovat léčbu C. difficile. Při zahájení léčby C. difficile budou odebrány studijní vzorky a pacient bude opuštěn ze studie, ale bude zahrnut do analýzy. Pacienti, kteří jsou pozitivní na antigen C. difficile, zůstanou ve studii, dokud nebude potvrzen pozitivní test na toxin A nebo B C. difficile.

Statistické analýzy: Data budou shrnuta jako počet a procento pacientů, kteří přešli z negativního na pozitivní antigen C. difficile, a počet a procento pacientů s hlášeným průjmem kdykoli. Zaznamená se také počet dní, po které jsou subjekty bez průjmu z 8týdenního období studie. Tato data budou analyzována porovnáním rychlostí pomocí Fisherova exaktního testu s 95% intervaly spolehlivosti.

Vzhledem k malému počtu subjektů ve studii bude cílem spíše identifikovat trendy než statistickou významnost