Verwendung von rekombinantem humanem Lactoferrin bei Langzeitpflegepatienten mit Ernährungssonden mit Clostridium difficile.

Diese Studie ist ein prospektiver, randomisierter, doppelblinder, Placebo-kontrollierter Vergleich.

Zu testendes Produkt: Aus Reis gewonnenes Lactoferrin (human).

Menge, Dosierung, Art der Verabreichung, Dauer: Die Probanden erhalten alle 24 Stunden 3 Gramm Lactoferrin in der Spüllösung für das automatische enterische Ernährungssystem. Die Dosierung beginnt mit der Antibiotikadosierung und dauert 8 Wochen nach der anfänglichen Antibiotikadosis. Bei einer Änderung/Anpassung der Antibiotika oder Beginn einer anderen Antibiotikatherapie während des Studienzeitraums werden als zusätzlicher Studienpunkt Blut- und Stuhlproben entnommen, es erfolgt jedoch keine Verlängerung der 8-wöchigen Studienmaterialgabe .

Ziele: Test der Verwendung von aus Reis gewonnenem Lactoferrin (human) bei der Behandlung einer postantibiotischen Kolonisierung mit Clostridium difficile und der daraus resultierenden Entzündungsreaktion im Darm bei Langzeitpatienten mit enteraler Ernährung.

Klinische Endpunkte:

Änderung des C. difficile-Antigenstatus Durchfall (2 oder mehr weiche Stühle, gemäß Behälter, in 24 Stunden)

Klinische Marker:

Änderung des Toxinstatus von C. difficile Proinflammatorische und antiinflammatorische Zytokine im Stuhl und im Serum

1 Antitrypsin Serum und Stuhl cRP - Serum WBC - Blut

Studiengruppen:

Alle Patienten mit enteraler Ernährung durch Gastrostomie, Naso-Magen- oder Jejunostomie-Sonden.

Bei der ersten Antibiotikabehandlung (nach Beginn der Studie) werden die Probanden für die Studienbehandlung randomisiert

Test: Rekombinantes humanes Lactoferrin aus Reis in 50 mM NaCl in enteraler Ernährungsspülung. 5 mg/ml Lactoferrin in 600 ml 0,3 % (50 mM) Kochsalzlösung, verabreicht alle 24 Stunden der 8 Wochen des Studienzeitraums.

Kontrollen: 600 ml 0,3 % (50 mM) Kochsalzlösung

Das gesamte Material für die Test- und Kontrollspülflüssigkeit wird von Ventria Bioscience in Behältern geliefert, die mit der Studiennummer des Patienten, der Spülung des enteralen Ernährungssystems, dem Verfallsdatum und dem Namen des Sponsors gekennzeichnet sind. Die Codes werden von Ventria aufbewahrt und nicht gebrochen, bis 30 Patienten abgeschlossen sind. Eine versiegelte Kopie des Codes steht dem Hauptermittler zur Verfügung. Bei unerwünschten Ereignissen kann der Code auf Antrag des Hauptprüfarztes gebrochen werden.

Vorbereitung:

Eine Flasche Spüllösungspulver wird in 600 ml Wasser aufgelöst. Die 600-ml-Spülung wird in einem Zeitraum von 24 Stunden als automatische Spülung durch die verwendeten Standardpumpen für die enterale Ernährung verwendet. Wenn am Ende eines Zyklus noch Spülmaterial verbleibt, wird es als Bolusdosis verabreicht, wenn weniger als 200 ml vorhanden sind.

Probanden: Dreißig Patienten werden mit Behandlungsabsicht in eine maskierte, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie aufgenommen. Alle Probanden werden in der Langzeitpflegeeinrichtung des Johns Hopkins Bayview Medical Center untergebracht.

Einschlusskriterien

• Patienten in der Langzeitpflegeeinrichtung, Ventilator Rehabilitation Unit (VRU) (Plaza) im John Burton Care Center des Johns Hopkins Bayview Medical Center.
• Ernährung über Gastrostomie, naso-gastrisches oder jejunostomiisches enterales Ernährungssystem.
• Patienten mit zusätzlicher oraler Zufuhr, aber primärer Ernährung über eine Gastrostomie-/Jejunostomiesonde.
• Patienten mit Kolostomien sind ebenfalls erlaubt
• Derzeit keine Antibiotikatherapie und keine Antibiotika innerhalb von 10 Tagen.
• Der Patient ist im Screen negativ auf Clostridium difficile-Antigen
• Patient, Vormund oder Vertreter des Gesundheitswesens, der bereit ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die nur Vancomycin, Linezolid oder Metronidazol als Antibiotikabehandlung erhalten, keine Breitbandantibiotika. Alle anderen Antibiotika kommen in Frage.
• Patienten mit Ileostomie.
• Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer C.-difficile-Infektion; wie Durchfall (zwei oder mehr flüssige Stühle innerhalb von 24 Stunden) und erhöhte WBC (mehr als 15.000/mm3).
• Bekannte Allergie gegen Reis oder Reisprodukte.

Darüber hinaus kann der Hauptprüfarzt jeden Patienten für unzulässig erklären, wenn die Schwere der Erkrankung die angemessene Zeit für die Erhebung von Nachsorgedaten einschränken kann.

Studienverfahren: Alle Patienten (neu oder aktuell, wenn sie 10 Tage lang keine Antibiotikabehandlung erhalten haben), die im VRU des John Burton Care Center für enterale Ernährung negativ auf C. difficile sind, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Neue Patienten werden im Rahmen des Aufnahmeverfahrens auf C. difficile untersucht; Aktuelle Patienten werden auf den aktuellen C. difficile-Antigenstatus untersucht. Patienten oder Erziehungsberechtigte von Patienten, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Wenn der Patient die erste Behandlung mit einem Breitbandantibiotikum benötigt, wird er in die Studie randomisiert.

Das Studienmaterial wird über den Spülzyklus des enteralen Ernährungssystems verabreicht. Die typische tägliche Spülung beträgt 600 ml verdünnte Kochsalzlösung. Das Studienmaterial wird in einem Drittel normaler Kochsalzlösung vorliegen, ungefähr 0,3 % oder 50 mM mit oder ohne Lactoferrin.

Das rekombinante menschliche Lactoferrin aus Reis liegt bei 5 mg/ml.

Das Studienmaterial wird im Spülzyklus verwendet, 600 ml pro Tag, beginnend am ersten Tag der Antibiotikabehandlung bis 8 Wochen nach der letzten Antibiotikadosis.

Bei Eintritt in die Studie werden den Patienten Blut- und Stuhlproben entnommen, um Folgendes zu untersuchen:

C. difficile-Antigen und -Toxin C. difficile-Bakterienkultur, ein Aliquot des Stuhls und alle gewonnenen Organismen werden für zukünftige Analysen eingefroren.

Serum- und Stuhlzytokine cRP - c-reaktives Protein - Blut

1 Antitrypsin Stuhl und Blut Leukozytenzahl und Differential

Patienten, die zum Zeitpunkt Null ein positives C.-difficile-Antigen aufweisen, werden aus der Studie ausgeschlossen und bei der Intent-to-treat-Analyse nicht berücksichtigt.

Zwei und sechs Wochen nach Beginn der Antibiotikabehandlung und acht Wochen nach Beginn der Antibiotikatherapie oder am Ende des Studienzeitraums werden erneut Proben entnommen, um sie auf die oben genannten Marker zu untersuchen. Zusätzlich zu den regulären Studienzeitpunkten wird wöchentlich eine Stuhlprobe entnommen. Diese Probe wird für zukünftige Analysen eingefroren.

Die Patienten werden während der Studie täglich auf das Auftreten von Durchfall während des gesamten Studienzeitraums überwacht. Die Definition von Durchfall ist, dass ein Stuhl in die Form des Behälters fließt.

Wenn während der 8-wöchigen Periode nach der Antibiotikagabe eine zweite Antibiotikakur erforderlich ist, werden zu diesem Zeitpunkt Proben für die Bestimmung der Studienmarker entnommen und die Studienserie wird fortgesetzt, aber nicht verlängert.

Patienten, die positiv auf C. difficile werden, bleiben in der Studie, bis sie eine Behandlung gegen C. difficile benötigen. Zu Beginn der Behandlung von C. difficile werden Studienproben entnommen und der Patient wird aus der Studie ausgeschlossen, aber in die Analyse aufgenommen. Patienten, die C. difficile-Antigen-positiv sind, bleiben in der Studie, bis ein positiver Test auf C. difficile-Toxin A oder B bestätigt wird.

Statistische Analysen: Die Daten werden zusammengefasst als Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die von einem negativen zu einem positiven C. difficile-Antigen wechseln, sowie Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit berichtetem Durchfall zu irgendeinem Zeitpunkt. Die Anzahl der Tage, an denen die Probanden innerhalb des 8-wöchigen Studienzeitraums durchfallfrei sind, wird ebenfalls aufgezeichnet. Diese Daten werden durch einen Ratenvergleich unter Verwendung von Fisher's Exact Test mit 95 % Konfidenzintervallen analysiert.

Aufgrund der geringen Anzahl von Probanden in der Studie besteht das Ziel eher darin, Trends als statistische Signifikanz zu identifizieren