Zastosowanie rekombinowanej ludzkiej laktoferyny w opiece długoterminowej u pacjentów z sondami do karmienia z Clostridium difficile.

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo porównaniem.

Badany produkt: Laktoferyna (ludzka) otrzymywana z ryżu.

Ilość, dawkowanie, droga podania, czas trwania: Pacjenci będą otrzymywać 3 gramy laktoferyny co 24 godziny w roztworze płuczącym dla automatycznego systemu żywienia dojelitowego. Dawkowanie rozpocznie się od dawkowania antybiotyku i będzie kontynuowane przez 8 tygodni po początkowej dawce antybiotyku. W przypadku zmiany/dostosowania antybiotyków lub rozpoczęcia kolejnego cyklu antybiotykoterapii w okresie badania, próbki krwi i kału zostaną pobrane jako dodatkowy punkt badania, ale nie nastąpi przedłużenie 8-tygodniowego podawania materiału do badania .

Cel pracy: Zbadanie przydatności laktoferyny (ludzkiej) pochodzącej z ryżu w leczeniu kolonizacji poantybiotykowej Clostridium difficile i wynikającej z niej reakcji zapalnej w jelitach u pacjentów opieki długoterminowej żywionych dojelitowo.

Kliniczne punkty końcowe:

Zmiana statusu antygenu C. difficile Biegunka (2 lub więcej luźnych stolców, zgodnych z pojemnikiem, w ciągu 24 godzin)

Markery kliniczne:

Zmiana statusu toksyny C. difficile Cytokiny prozapalne i przeciwzapalne w kale i surowicy

1 antytrypsyna surowica i kał cRP - surowica WBC - krew

Grupy badawcze:

Wszyscy pacjenci żywieni dojelitowo przez gastrostomię, sondę nosowo-żołądkową lub jejunostomię.

Podczas pierwszego leczenia antybiotykami (po rozpoczęciu badania) pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia badanego

Test: Rekombinowana ludzka laktoferyna z ryżu w 50 mM NaCl w płukaniu dojelitowym. 5 mg/ml laktoferyny w 600 ml 0,3% (50 mM) soli fizjologicznej podawane co 24 godziny przez 8 tygodni okresu badania.

Kontrole: 600 ml 0,3% (50 mM) soli fizjologicznej

Cały materiał do testowego i kontrolnego płynu do płukania zostanie dostarczony przez firmę Ventria Bioscience w pojemnikach oznaczonych numerem badania pacjenta, płukaniem systemu żywienia dojelitowego, datą ważności i nazwą sponsora. Kody będą przechowywane przez firmę Ventria i nie zostaną złamane, dopóki nie zostanie ukończonych 30 pacjentów. Zapieczętowana kopia kodu będzie dostępna dla głównego badacza. W przypadku zdarzeń niepożądanych kod może zostać złamany na prośbę kierownika projektu.

Przygotowanie:

Jedną butelkę proszku do płukania rozpuszcza się w 600 ml wody. 600 ml płukanki jest zużywane w okresie 24 godzin jako automatyczne płukanie przez standardowe stosowane pompy żywienia dojelitowego. Jeśli pod koniec cyklu pozostał materiał do przepłukiwania, zostanie on podany jako dawka bolusowa, jeśli jest mniejsza niż 200 ml.

Uczestnicy: Trzydziestu pacjentów zostanie włączonych z zamiarem leczenia do zamaskowanego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo. Wszyscy uczestnicy będą przebywać w placówce opieki długoterminowej w Johns Hopkins Bayview Medical Center.

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci w placówce opieki długoterminowej, Oddziale Rehabilitacji Respiratorów (VRU) (Plaza) w John Burton Care Center w Johns Hopkins Bayview Medical Center.
• Żywienie przez gastrostomię, system żywienia dojelitowego nosowo-żołądkowego lub jejunostomię.
• Pacjenci otrzymujący dodatkowe doustne pożywienie, ale odżywiający się pierwotnie przez zgłębnik gastrostomijny/jejunostomijny.
• Dopuszcza się również pacjentów z kolostomią
• Obecnie nie stosuje antybiotykoterapii i nie przyjmuje antybiotyków w ciągu 10 dni.
• Pacjent ma ujemny wynik testu przesiewowego na obecność antygenu Clostridium difficile
• Pacjent, opiekun lub pracownik służby zdrowia chętny do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci, którzy będą otrzymywać tylko wankomycynę, linezolid lub metronidazol jako leczenie antybiotykowe, a nie antybiotyki o szerokim spektrum działania. Wszystkie inne antybiotyki będą się kwalifikować.
• Pacjenci z illeostomią.
• Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi zakażenia C. difficile; takie jak biegunka (dwa lub więcej płynnych stolców w ciągu 24 godzin) i podwyższone WBC (ponad 15 000/mm3).
• Znana alergia na ryż lub produkty ryżowe.

Ponadto główny badacz może uznać dowolnego pacjenta za niekwalifikującego się, jeśli ciężkość choroby może ograniczać odpowiedni czas na gromadzenie danych kontrolnych.

Procedury badawcze: Wszyscy pacjenci (nowi lub obecni, jeśli nie byli leczeni antybiotykami przez 10 dni) z ujemnym wynikiem testu na obecność C. difficile na VRU w Centrum Opieki Johna Burtona w zakresie żywienia dojelitowego zostaną zaproszeni do udziału w badaniu. Nowi pacjenci są badani w kierunku C. difficile w ramach procedur przyjęcia; obecni pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem aktualnego statusu antygenu C. difficile. Pacjenci lub opiekunowie pacjentów zainteresowani udziałem zostaną poproszeni o podpisanie świadomej zgody. Gdy pacjent wymaga pierwszego leczenia antybiotykiem o szerokim spektrum działania, zostanie zrandomizowany do badania.

Materiał do badań będzie podawany poprzez cykl płukania systemu żywienia dojelitowego. Typowe codzienne płukanie to 600 ml rozcieńczonej soli fizjologicznej. Materiał do badań będzie w jednej trzeciej normalnej soli fizjologicznej, około 0,3% lub 50 mM z laktoferyną lub bez.

Rekombinowana ludzka laktoferyna z ryżu będzie w stężeniu 5 mg/ml.

Materiał do badań będzie używany w cyklu płukania, 600 ml dziennie, począwszy od pierwszego dnia antybiotykoterapii do 8 tygodni po ostatniej dawce antybiotyku.

Na początku badania od pacjentów zostaną pobrane próbki krwi i kału w celu zbadania:

Antygen i toksyna C. difficile Kultura bakteryjna C. difficile, próbka kału i wszystkie odzyskane organizmy zostaną zamrożone do przyszłej analizy.

Cytokiny w surowicy i kale cRP - białko reaktywne c - krew

1 antytrypsynowy stolec i krew Liczba białych krwinek i rozmaz

Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu C. difficile w czasie zero zostaną wykluczeni z badania i nie będą brani pod uwagę w analizie zgodnej z zamiarem leczenia.

Próbki zostaną ponownie pobrane w celu oznaczenia powyższych markerów po dwóch i sześciu tygodniach od rozpoczęcia antybiotykoterapii oraz po 8 tygodniach od rozpoczęcia antybiotykoterapii lub po zakończeniu okresu badania. Próbka kału będzie pobierana co tydzień, oprócz regularnych punktów czasowych badania. Ta próbka zostanie zamrożona do przyszłej analizy.

Pacjenci będą monitorowani codziennie podczas badania pod kątem występowania biegunki przez cały okres badania. Definicja biegunki będzie polegać na tym, że stolec płynie do kształtu pojemnika.

Jeśli w ciągu 8 tygodni po antybiotykoterapii wymagany jest drugi kurs antybiotyków, w tym czasie zostaną pobrane próbki do oznaczenia markerów badania, a cykl badania będzie kontynuowany, ale nie zostanie przedłużony.

Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik na obecność C. difficile, pozostaną w badaniu, dopóki nie będą wymagać leczenia w kierunku C. difficile. Na początku leczenia C. difficile zostaną pobrane próbki do badań, a pacjent zostanie wyłączony z badania, ale włączony do analizy. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu C. difficile pozostaną w badaniu do czasu potwierdzenia pozytywnego wyniku testu na obecność toksyny A lub B C. difficile.

Analizy statystyczne: Dane zostaną podsumowane jako liczba i odsetek pacjentów, u których wynik antygenu C. difficile z ujemnego na dodatni oraz liczba i odsetek pacjentów ze zgłoszoną biegunką w dowolnym momencie. Rejestrowana będzie również liczba dni, w których u osobników nie występowała biegunka poza 8-tygodniowym okresem badania. Dane te zostaną przeanalizowane przez porównanie wskaźników przy użyciu dokładnego testu Fishera z 95% przedziałami ufności.

Ze względu na niewielką liczbę osób w badaniu celem będzie identyfikacja trendów, a nie istotności statystycznej