Anvendelse af rekombinant humant lactoferrin til langtidsplejede patienter med sondeer med Clostridium Difficile.

Denne undersøgelse er en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sammenligning.

Produkt, der skal testes: Lactoferrin (menneske) udvundet af ris.

Mængde, dosering, indgivelsesvej, varighed: Forsøgspersonerne vil modtage 3 gram lactoferrin hver 24. time i skylleopløsningen til det automatiske enteriske ernæringssystem. Doseringen begynder med antibiotikadosering og fortsætter i 8 uger efter den indledende dosis af antibiotika. Hvis der sker en ændring/tilpasning af antibiotika eller påbegyndelse af et andet forløb med antibiotikabehandling i løbet af undersøgelsesperioden, vil der blive udtaget blod- og afføringsprøver som et ekstra studiepunkt, men der vil ikke ske forlængelse af de 8 ugers administration af studiemateriale. .

Formål: At teste brugen af ​​lactoferrin (humant) afledt af ris i håndteringen af ​​post-antibiotisk kolonisering med Clostridium difficile og den resulterende inflammationsreaktion i tarmen hos langtidsplejepatienter på enteral ernæring.

Kliniske endepunkter:

C. difficile-antigenstatusændring Diarré (2 eller flere løs afføring, der passer til beholderen, på 24 timer)

Kliniske markører:

C. difficile toksin status ændring Afføring og serum proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner

1 antitrypsin serum og afføring cRP - serum WBC - blod

Studiegrupper:

Alle patienter på enteral ernæring ved gastrostomi, naso-gastrisk eller jejunostomisonde.

Ved første antibiotikabehandling (efter studiestart) vil forsøgspersoner blive randomiseret til undersøgelsesbehandling

Test: Rekombinant humant lactoferrin fra ris i 50 mM NaCl i enteral ernæringsskylning. 5 mg/ml lactoferrin i 600 ml 0,3 % (50 mM) saltvand indgivet hver 24. time i de 8 uger af undersøgelsesperioden.

Kontroller: 600 ml 0,3 % (50 mM) saltvand

Alt materiale til test- og kontrolskyllevæske vil blive leveret af Ventria Bioscience i beholdere mærket med patientens undersøgelsesnummer, skylning af enteralt fodringssystem, udløbsdato og sponsornavn. Koder vil blive indeholdt af Ventria og ikke brudt, før 30 patienter er afsluttet. En forseglet kopi af koden vil være tilgængelig for hovedefterforskeren. I tilfælde af uønskede hændelser kan koden brydes efter anmodning fra den primære investigator.

Forberedelse:

En flaske skylleopløsningspulver opløses i 600 ml vand. De 600 ml skyl bruges i en 24 timers periode som den automatiske skylning af de anvendte standard enterale fodringspumper. Hvis der er skyllemateriale tilbage i slutningen af ​​en cyklus, vil det blive administreret som en bolusdosis, hvis det er mindre end 200 ml.

Forsøgspersoner: Tredive patienter vil blive indskrevet med hensigt om at behandle i en maskeret, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil være i langtidsplejefaciliteten på Johns Hopkins Bayview Medical Center.

Inklusionskriterier

• Patienter i langtidsplejefacilitet, Ventilator Rehabilitation Unit (VRU) (Plaza) på John Burton Care Center i Johns Hopkins Bayview Medical Center.
• Ernæring via gastrostomi, naso-gastrisk eller jejunostomi enteralt ernæringssystem.
• Patienter med supplerende oralt indtag, men primær ernæring via gastrostomi/jejunostomisonde.
• Patienter med kolostomi er også tilladt
• Ikke i øjeblikket i antibiotikabehandling og ingen antibiotika inden for 10 dage.
• Patienten er negativ for Clostridium difficile-antigen i screening
• Patient, værge eller sundhedspersonale villig til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Patienter, der kun vil modtage vancomycin, linezolid eller metronidazol som antibiotikabehandling, ikke bredspektrede antibiotika. Alle andre antibiotika vil kvalificere sig.
• Patienter med illeostomi.
• Patienter, der har tegn eller symptomer på C. difficile-infektion; såsom diarré (to eller flere flydende afføring i en 24-timers periode) og forhøjet WBC (mere end 15.000/mm3).
• Kendt allergi over for ris eller risprodukter.

Derudover kan hovedinvestigatoren erklære enhver patient for uegnet, hvis sygdommens sværhedsgrad kan begrænse tilstrækkelig tid til opfølgningsdataindsamling.

Undersøgelsesprocedurer: Alle patienter (nye eller nuværende, hvis de har været fri for antibiotikabehandling i 10 dage) negative for C. difficile på VRU på John Burton Care Center på enteral ernæring vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Nye patienter screenes for C. difficile som en del af indlæggelsesprocedurer; nuværende patienter vil blive screenet for aktuel C. difficile antigenstatus. Patienter eller værge for patienter, der er interesserede i at deltage, vil blive bedt om at underskrive et informeret samtykke. Når patienten har brug for den første behandling med et bredspektret antibiotikum, vil de blive randomiseret ind i undersøgelsen.

Undersøgelsesmateriale vil blive indgivet via skyllecyklussen i det enterale ernæringssystem. Den typiske daglige skylning er 600 ml fortyndet saltvand. Undersøgelsesmaterialet vil være i en tredjedel normalt saltvand, ca. 0,3 % eller 50 mM med eller uden lactoferrin.

Det rekombinante humane lactoferrin fra ris vil være på 5 mg/ml.

Undersøgelsesmateriale vil blive brugt i skyllecyklussen, 600 ml pr. dag, begyndende på den første dag af antibiotikabehandling indtil 8 uger efter den sidste dosis antibiotika.

Ved indtræden i undersøgelsen vil patienter få taget blod- og afføringsprøver for at analysere for:

C. difficile antigen og toksin C. difficile bakteriekultur, en alikvot af afføring og alle genvundne organismer vil blive frosset til fremtidig analyse.

Serum og afføring cytokiner cRP - c reaktivt protein - blod

1 antitrypsin afføring og blod Antal hvide blodlegemer og differential

Patienter, der har et positivt C. difficile-antigen på tidspunktet nul, vil blive forladt fra undersøgelsen og vil ikke blive taget i betragtning i hensigten til behandling-analyse.

Prøver tages igen for at analysere for ovennævnte markører to og seks uger efter starten af ​​antibiotikabehandlingen og 8 uger efter påbegyndelse af antibiotika eller ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden. En afføringsprøve vil blive indsamlet ugentligt ud over de almindelige studietidspunkter. Denne prøve vil blive frosset til fremtidig analyse.

Patienterne vil blive overvåget dagligt under undersøgelsen for forekomst af diarré i hele undersøgelsesperioden. Definitionen af ​​diarré vil være, at en afføring flyder til formen af ​​beholderen.

Hvis en anden antibiotikakur er påkrævet i løbet af 8 uger efter antibiotikaperioden, vil der blive udtaget prøver til analyse af undersøgelsesmarkørerne på det tidspunkt, og studieforløbet vil fortsætte, men ikke forlænges.

Patienter, der bliver positive for C. difficile, forbliver i undersøgelsen, indtil de skal behandles for C. difficile. Ved påbegyndelse af behandling for C. difficile vil undersøgelsesprøver blive indsamlet, og patienten vil blive forladt fra undersøgelsen, men inkluderet i analysen. Patienter, som er C. difficile-antigen-positive, forbliver i undersøgelsen, indtil en positiv test for C. difficile-toksin A eller B er bekræftet.

Statistiske analyser: Data vil blive opsummeret som antallet og procentdelen af ​​patienter, der konverterer fra et negativt til et positivt C. difficile-antigen og antallet og procentdelen af ​​patienter med rapporteret diarré til enhver tid. Antallet af dage, som forsøgspersonerne er diarréfri ud af den 8-ugers undersøgelsesperiode, vil også blive registreret. Disse data vil blive analyseret ved en sammenligning af rater ved hjælp af Fisher's Exact Test med 95 % konfidensintervaller.

På grund af det lille antal forsøgspersoner i undersøgelsen vil målet være at identificere tendenser frem for statistisk signifikans