Uso di lattoferrina umana ricombinante in pazienti a lungo termine con tubi di alimentazione con Clostridium Difficile.

Questo studio è un confronto prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Prodotto da testare: Lattoferrina (umana) derivata dal riso.

Quantità, dosaggio, via di somministrazione, durata: i soggetti riceveranno 3 grammi di lattoferrina ogni 24 ore nella soluzione di lavaggio per il sistema di alimentazione enterica automatizzato. Il dosaggio inizierà con il dosaggio dell'antibiotico e continuerà per 8 settimane dopo la dose iniziale di antibiotico. In caso di modifica/aggiustamento degli antibiotici o inizio di un altro ciclo di terapia antibiotica durante il periodo di studio, verranno prelevati campioni di sangue e feci come ulteriore punto di studio, ma non ci sarà estensione delle 8 settimane di somministrazione del materiale di studio .

Obiettivi: testare l'uso della lattoferrina (umana) derivata dal riso nella gestione della colonizzazione post-antibiotica con Clostridium difficile e la conseguente reazione infiammatoria nell'intestino in pazienti a lungo termine sottoposti a nutrizione enterale.

Endpoint clinici:

Modifica dello stato dell'antigene di C. difficile Diarrea (2 o più feci molli, conformi al contenitore, in 24 ore)

Marcatori clinici:

Modifica dello stato della tossina di C. difficile Citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie nelle feci e nel siero

1 antitripsina siero e feci cRP - siero WBC - sangue

Gruppi di studio:

Tutti i pazienti in nutrizione enterale mediante sondini gastrostomici, naso-gastrici o digiunostomici.

Al primo trattamento antibiotico (dopo l'inizio dello studio), i soggetti saranno randomizzati per studiare il trattamento

Test: Lattoferrina umana ricombinante da riso in NaCl 50 mM in alimentazione enterale. 5 mg/ml di lattoferrina in 600 ml di soluzione fisiologica allo 0,3% (50 mM) somministrata ogni 24 ore delle 8 settimane del periodo di studio.

Controlli: 600 ml di soluzione fisiologica allo 0,3% (50 mM).

Tutto il materiale per il fluido di lavaggio del test e del controllo sarà fornito da Ventria Bioscience in contenitori etichettati con il numero dello studio del paziente, il lavaggio del sistema di nutrizione enterale, la data di scadenza e il nome dello sponsor. I codici saranno conservati da Ventria e non infranti fino al completamento di 30 pazienti. Una copia sigillata del codice sarà a disposizione del ricercatore principale. In caso di eventi avversi il codice può essere decifrato su richiesta del ricercatore principale.

Preparazione:

Un flacone di soluzione di lavaggio in polvere viene sciolto in 600 ml di acqua. I 600 ml di lavaggio vengono utilizzati in un periodo di 24 ore come lavaggio automatico dalle pompe di alimentazione enterale standard utilizzate. Se al termine di un ciclo rimane del materiale di lavaggio, verrà somministrato come dose in bolo se inferiore a 200 ml.

Soggetti: Trenta pazienti saranno arruolati con l'intento di trattare in uno studio in maschera, randomizzato, controllato con placebo. Tutti i soggetti saranno nella struttura di assistenza a lungo termine presso il Johns Hopkins Bayview Medical Center.

Criterio di inclusione

• Pazienti nella struttura di assistenza a lungo termine, Ventilator Rehabilitation Unit (VRU) (Plaza) presso il John Burton Care Center del Johns Hopkins Bayview Medical Center.
• Nutrizione tramite sistema di alimentazione enterale gastrostomico, nasogastrico o digiunostomico.
• Pazienti con assunzione orale supplementare, ma nutrizione primaria tramite sondino gastrostomico/digiunostomico.
• Sono ammessi anche i pazienti con colostomie
• Attualmente non in terapia antibiotica e nessun antibiotico entro 10 giorni.
• Il paziente è negativo per l'antigene di Clostridium difficile nello screening
• Paziente, tutore o agente sanitario disposto a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione

• Pazienti che riceveranno solo vancomicina, linezolid o metronidazolo come trattamento antibiotico, non antibiotici ad ampio spettro. Tutti gli altri antibiotici si qualificheranno.
• Pazienti con ileostomie.
• Pazienti che presentano segni o sintomi di infezione da C. difficile; come diarrea (due o più feci liquide in un periodo di 24 ore) e globuli bianchi elevati (più di 15.000/mm3).
• Allergia nota al riso o ai prodotti a base di riso.

Inoltre, il ricercatore principale può dichiarare qualsiasi paziente non ammissibile se la gravità della malattia può limitare un tempo adeguato per la raccolta dei dati di follow-up.

Procedure dello studio: tutti i pazienti (nuovi o attuali se sono stati liberi da trattamento antibiotico per 10 giorni) negativi per C. difficile sulla VRU presso il John Burton Care Center durante l'alimentazione enterale saranno invitati a partecipare allo studio. I nuovi pazienti vengono sottoposti a screening per C. difficile come parte delle procedure di ricovero; i pazienti attuali saranno sottoposti a screening per l'attuale stato dell'antigene di C. difficile. Ai pazienti o ai tutori dei pazienti interessati alla partecipazione sarà richiesto di firmare un consenso informato. Quando il paziente richiede il primo trattamento con un antibiotico ad ampio spettro, verrà randomizzato nello studio.

Il materiale di studio verrà somministrato tramite il ciclo di lavaggio del sistema di alimentazione enterale. Il tipico lavaggio giornaliero è di 600 ml di soluzione fisiologica diluita. Il materiale di studio sarà in un terzo di soluzione salina normale, circa lo 0,3% o 50 mM con o senza lattoferrina.

La lattoferrina umana ricombinante del riso sarà a 5 mg/mL.

Il materiale di studio verrà utilizzato nel ciclo di lavaggio, 600 ml al giorno, a partire dal primo giorno di trattamento antibiotico fino a 8 settimane dopo la dose finale di antibiotico.

All'ingresso nello studio, ai pazienti verranno prelevati campioni di sangue e feci per analizzare:

L'antigene e la tossina di C. difficile La coltura batterica di C. difficile, un'aliquota di feci e tutti i microrganismi recuperati verranno congelati per analisi future.

Citochine sieriche e fecali cRP - proteina c reattiva - sangue

1 antitripsina feci e sangue Conta e differenziale dei globuli bianchi

I pazienti che hanno un antigene C. difficile positivo al tempo zero saranno esclusi dallo studio e non saranno considerati nell'intento di trattare l'analisi.

I campioni verranno prelevati nuovamente per analizzare i suddetti marcatori a due e sei settimane dopo l'inizio del trattamento antibiotico ea 8 settimane dopo l'inizio degli antibiotici o all'uscita dal periodo di studio. Un campione di feci verrà raccolto settimanalmente, oltre ai normali momenti di studio. Questo campione verrà congelato per analisi future.

I pazienti saranno monitorati quotidianamente durante lo studio per il verificarsi di diarrea durante il periodo di studio. La definizione di diarrea sarà che uno sgabello scorre alla forma del contenitore.

Se è necessario un secondo ciclo di antibiotici durante il periodo post antibiotico di 8 settimane, verranno prelevati campioni per l'analisi dei marcatori dello studio in quel momento e il corso di studio continuerà, ma non sarà esteso.

I pazienti che diventano positivi per C. difficile rimarranno nello studio fino a quando non richiederanno un trattamento per C. difficile. All'inizio del trattamento per C. difficile, verranno raccolti i campioni dello studio e il paziente verrà abbandonato dallo studio, ma incluso nell'analisi. I pazienti positivi all'antigene di C. difficile rimarranno nello studio fino a quando non sarà confermato un test positivo per la tossina A o B di C. difficile.

Analisi statistiche: i dati saranno riassunti come il numero e la percentuale di pazienti che passano da un antigene C. difficile negativo a uno positivo e il numero e la percentuale di pazienti con diarrea segnalata in qualsiasi momento. Verrà registrato anche il numero di giorni in cui i soggetti sono liberi da diarrea durante il periodo di studio di 8 settimane. Questi dati saranno analizzati mediante un confronto dei tassi utilizzando il test esatto di Fisher con intervalli di confidenza al 95%.

A causa del numero ridotto di soggetti nello studio, l'obiettivo sarà identificare le tendenze piuttosto che la significatività statistica