Bezpečnost a imunitní odezva na DNA vakcínu proti HIV, po níž následuje posílení adenovirové vakcíny třemi různými způsoby pro HIV neinfikované dospělé
Klinická studie fáze Ib k porovnání bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity HIV-1 adenovirového vektorového Boost podaného intramuskulárně, intradermálně nebo subkutánně po primární vakcíně HIV-1 DNA plazmidu podané intramuskulárně se zdravým séropozitivním adenovirem typu 5 HIV-1 Neinfikovaní dospělí
Účelem této studie je určit bezpečnost, imunitní odpověď a snášenlivost adenovirové vektorové HIV vakcíny podané po třídávkovém režimu DNA HIV vakcíny. Adenovirová vakcína bude podána do svalu paže (intramuskulárně), mezi vrstvy kůže (intradermálně) nebo pod kůži (subkutánně).
POZNÁMKA: V říjnu 2007 bylo ukončeno očkování adenovirovou vakcínou VRC-HIVADV014-00-VP. V prosinci 2007 bylo také ukončeno očkování DNA vakcínou. Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti a imunitních reakcí na pravidelných studijních návštěvách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedním z faktorů, který může ovlivnit bezpečnost a imunogenicitu vakcíny proti HIV, je způsob podání vakcíny. Podávání do kůže (intradermální) nebo do podkožní tkáně může být více imunogenní nebo může poskytovat odlišný vzorec imunitních odpovědí než podávání intramuskulární cestou. Předchozí studie s jinými preventivními vakcínami naznačují, že výsledná imunogenicita po intradermálním nebo subkutánním podání vakcíny je srovnatelná nebo lepší než imunogenicita pozorovaná po intramuskulárním podání. Zvýšená imunogenicita při použití konkrétní cesty pravděpodobně povede k větší prokázané účinnosti, což vyžaduje méně nebo nižší dávky vakcíny k vyvolání dostatečné imunitní odpovědi.
DNA HIV vakcína VRC-HIVDNA009-00-VP prokázala imunogenicitu v mnoha klinických studiích; v jedné studii prokázala DNA vakcína téměř 100% míru odpovědi CD4 T-buněk. Vakcína VRC-HIVADV014-00-VP s adenovirovým vektorem HIV prokázala imunogenicitu, když byla podána intramuskulárně, a jevila se jako bezpečná a dobře tolerovaná v předchozích studiích vakcíny u dospělých neinfikovaných HIV. DNA plazmidy v obou vakcínách kódují proteiny z HIV subtypů A, B a C. Tato studie vyhodnotí bezpečnost, imunogenicitu a snášenlivost DNA HIV vakcíny, po které bude následovat posilovací dávka adenovirové vakcíny podaná buď intramuskulárně, intradermálně nebo subkutánně u dospělých neinfikovaných HIV.
Všichni účastníci dostanou tři dávky DNA vakcíny intramuskulárně při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin, lišících se tím, jak dostanou posilovací dávku adenovirové vakcíny:
- Účastníci skupiny 1 dostanou dávku vakcíny intramuskulárně v 6. měsíci
- Účastníci skupiny 2 dostanou dávku vakcíny intradermálně v 6. měsíci
- Účastníci skupiny 3 dostanou vakcinační boost subkutánně v 6. měsíci
Toto studium bude trvat 1 rok. Uskuteční se 12 studijních návštěv; při všech návštěvách bude probíhat fyzikální vyšetření, medikace v anamnéze a poradenství v oblasti snižování rizik/prevence těhotenství. Při vybraných návštěvách bude probíhat odběr moči a krve. Účastníci budou požádáni o vyplnění hodnocení sociálního dopadu v měsících 2, 6 a 12 a externí testování a dotazník o přesvědčení v měsících 6 a 12. Účastníci budou požádáni, aby zaznamenali svou teplotu a další vedlejší účinky do protokolu příznaků v daný den. každé očkování a 3 dny poté hlásit případné nežádoucí účinky.
POZNÁMKA: V říjnu 2007 bylo ukončeno očkování adenovirovou vakcínou VRC-HIVADV014-00-VP. V prosinci 2007 bylo také ukončeno očkování DNA vakcínou. Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti a imunitních odpovědí na pravidelných studijních návštěvách a budou požádáni, aby pokračovali v dlouhodobém sledování pro účely bezpečnostního dohledu až po dobu 5 let po prvním očkování
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maynas
-
Iquitos, Maynas, Peru, 1
- ACSA CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Alabama Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10455
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 a -2 neinfikované
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Preexistující titry neutralizačních protilátek proti adenoviru 5 (Ad5) v poměru 1:12 nebo vyšším
- Povrchový antigen hepatitidy B negativní
- Protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV) negativní nebo negativní HCV PCR, pokud je protilátka proti HCV pozitivní
- Mít přístup k participující jednotce zkoušek HIV vakcíny (HVTU) a být ochotni být během studie sledováni
- Ochota získat výsledky testů na HIV
- Schopnost porozumět postupu očkování
- Ochota používat přijatelné formy antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- HIV vakcíny nebo placebo v předchozí studii HIV. Účastníci, kteří mohou poskytnout dokumentaci, že dostali placebo v předchozí studii HIV, mohou být způsobilí.
- Imunosupresivní léky během 168 dnů před první vakcinací ve studii
- Krevní produkty během 120 dnů před první vakcinací ve studii
- Imunoglobulin během 60 dnů před první vakcinací ve studii
- Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Agenti zkoumajícího výzkum do 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před první vakcinací ve studii
- Léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Současná preventivní léčba nebo léčba proti tuberkulóze (TBC).
- Klinicky významný zdravotní stav, abnormální nálezy fyzikálních vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, které mohou ovlivnit současný zdravotní stav. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by narušoval studii. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakákoli odpovědnost související s prací, která by narušovala studium
- Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně přecitlivělosti a souvisejících příznaků. Není vyloučena osoba, která měla v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
- Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
- Aktivní infekce syfilis. Účastníci, kteří byli plně léčeni na syfilis více než 6 měsíců před vstupem do studie, nejsou vyloučeni.
- Středně těžké až těžké astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu. Účastníci s anamnézou izolovaného gestačního diabetu nejsou vyloučeni.
- Onemocnění štítné žlázy nebo chirurgické odstranění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
- Hromadění tekutiny v krevních cévách (angioedém) během 3 let před vstupem do studie, pokud jsou epizody považovány za závažné nebo vyžadují léky během 2 let před vstupem do studie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 40 nebo vyšší NEBO BMI 35 nebo vyšší, pokud platí určitá jiná kritéria. Více informací o těchto kritériích naleznete v protokolu.
- Porucha krvácení
- Rakovina. Účastníci s chirurgicky odstraněnou rakovinou, která se pravděpodobně nebude opakovat, nejsou vyloučeni.
- Záchvatová porucha
- Absence sleziny
- Duševní onemocnění, které by zasahovalo do studie
- Těhotenství, kojení nebo plán otěhotnění během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Skupina 1 dostane tři očkování vakcínou HIV DNA.
Očkování bude provedeno při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci. Účastníci také dostanou v 6. měsíci intramuskulárně booster adenovirovou vakcínu.
|
HIV DNA vakcína obsahující HIV geny gag, pol, nef a env A, B a C. HIV DNA vakcína bude podána ve třech dávkách intramuskulárně při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci
Adenovirový vektor HIV booster vakcína obsahující HIV geny gag, pol a env.
Adenovirová vektorová HIV booster vakcína bude podávána intramuskulárně (skupina 1), intradermálně (skupina 2) nebo subkutánně (skupina 3) v 6. měsíci
|
|
Experimentální: 2
Skupina 2 dostane tři očkování vakcínou HIV DNA.
Očkování bude provedeno při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci. Účastníci také dostanou v 6. měsíci intradermální posílení adenovirové vakcíny.
|
HIV DNA vakcína obsahující HIV geny gag, pol, nef a env A, B a C. HIV DNA vakcína bude podána ve třech dávkách intramuskulárně při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci
Adenovirový vektor HIV booster vakcína obsahující HIV geny gag, pol a env.
Adenovirová vektorová HIV booster vakcína bude podávána intramuskulárně (skupina 1), intradermálně (skupina 2) nebo subkutánně (skupina 3) v 6. měsíci
|
|
Experimentální: 3
Skupina 3 dostane tři očkování vakcínou HIV DNA.
Očkování bude provedeno při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci. Účastníci také dostanou v 6. měsíci subkutánně posilovací dávku adenovirové vakcíny.
|
HIV DNA vakcína obsahující HIV geny gag, pol, nef a env A, B a C. HIV DNA vakcína bude podána ve třech dávkách intramuskulárně při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci
Adenovirový vektor HIV booster vakcína obsahující HIV geny gag, pol a env.
Adenovirová vektorová HIV booster vakcína bude podávána intramuskulárně (skupina 1), intradermálně (skupina 2) nebo subkutánně (skupina 3) v 6. měsíci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (lokální a systémové příznaky reaktogenity, laboratorní měření a nežádoucí účinky)
Časové okno: Po každé injekci a po dobu 12 měsíců po první injekci
|
Po každé injekci a po dobu 12 měsíců po první injekci
|
|
Velikost HIV-specifických odpovědí T-buněk hodnocených velikostí reakcí IFN-gama enzyme-linked immunosorbent spot (ELISpot)
Časové okno: 4 týdny po posilování adenovirovou vakcínou
|
4 týdny po posilování adenovirovou vakcínou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Titr HIV-specifických vazebných protilátek hodnocených enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA)
Časové okno: 4 týdny po posilování adenovirovou vakcínou
|
4 týdny po posilování adenovirovou vakcínou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Beryl Koblin, PhD, New York Blood Center
- Studijní židle: Martin Casapia, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación (IMPACTA), Peru
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Shiver JW, Emini EA. Recent advances in the development of HIV-1 vaccines using replication-incompetent adenovirus vectors. Annu Rev Med. 2004;55:355-72. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.104344.
- Kenney RT, Frech SA, Muenz LR, Villar CP, Glenn GM. Dose sparing with intradermal injection of influenza vaccine. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2295-301. doi: 10.1056/NEJMoa043540. Epub 2004 Nov 3.
- Pittman PR, Kim-Ahn G, Pifat DY, Coonan K, Gibbs P, Little S, Pace-Templeton JG, Myers R, Parker GW, Friedlander AM. Anthrax vaccine: immunogenicity and safety of a dose-reduction, route-change comparison study in humans. Vaccine. 2002 Jan 31;20(9-10):1412-20. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00462-5.
- Koblin BA, Casapia M, Morgan C, Qin L, Wang ZM, Defawe OD, Baden L, Goepfert P, Tomaras GD, Montefiori DC, McElrath MJ, Saavedra L, Lau CY, Graham BS; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV adenoviral vector boost after DNA plasmid vaccine prime by route of administration: a randomized clinical trial. PLoS One. 2011;6(9):e24517. doi: 10.1371/journal.pone.0024517. Epub 2011 Sep 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVTN 069
- 10391 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .