Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV a DNA seguito da un potenziamento del vaccino adenovirale dato tre modi diversi per adulti non infetti da HIV
Uno studio clinico di fase Ib per confrontare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un potenziamento del vettore adenovirale dell'HIV-1 somministrato per via intramuscolare, intradermica o sottocutanea dopo un primo vaccino plasmidico del DNA dell'HIV-1 somministrato per via intramuscolare a un adenovirus sano di tipo 5 sieropositivo HIV-1- Adulti non infetti
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la risposta immunitaria e la tollerabilità di un vaccino HIV vettore adenovirale somministrato dopo un regime a tre dosi di un vaccino DNA HIV. Il vaccino adenovirale verrà somministrato nel muscolo del braccio (per via intramuscolare), tra gli strati cutanei (per via intradermica) o sotto la pelle (per via sottocutanea).
NOTA: Nell'ottobre 2007, le vaccinazioni con il vaccino adenovirale, VRC-HIVADV014-00-VP, sono state interrotte. Nel dicembre 2007 sono state sospese anche le vaccinazioni con il vaccino a DNA. I partecipanti saranno seguiti per la sicurezza e le risposte immunitarie durante le visite di studio regolari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un fattore che può influenzare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro l'HIV è la via di somministrazione del vaccino. La somministrazione nella pelle (intradermica) o nel tessuto sottocutaneo può essere più immunogenica o fornire un modello diverso di risposte immunitarie rispetto alla somministrazione per via intramuscolare. Precedenti studi con altri vaccini preventivi suggeriscono che l'immunogenicità risultante dopo la somministrazione intradermica o sottocutanea del vaccino è comparabile o migliore dell'immunogenicità osservata dopo la somministrazione intramuscolare. L'aumento dell'immunogenicità attraverso l'uso di una particolare via probabilmente si tradurrà in una maggiore efficacia dimostrata, richiedendo dosi minori o inferiori di vaccino per suscitare una risposta immunitaria sufficiente.
Il vaccino DNA HIV VRC-HIVDNA009-00-VP ha mostrato immunogenicità in molteplici studi clinici; in uno studio, il vaccino a DNA ha dimostrato un tasso di risposta delle cellule T CD4 quasi del 100%. Il vettore adenovirale del vaccino contro l'HIV VRC-HIVADV014-00-VP ha mostrato immunogenicità quando somministrato per via intramuscolare ed è apparso sicuro e ben tollerato in precedenti studi sul vaccino in adulti non infetti da HIV. I plasmidi del DNA in entrambi i vaccini codificano per le proteine dei sottotipi A, B e C dell'HIV. Questo studio valuterà la sicurezza, l'immunogenicità e la tollerabilità di un vaccino contro l'HIV a DNA, seguito da un potenziamento del vaccino adenovirale somministrato per via intramuscolare, intradermica o sottocutanea, in adulti non infetti da HIV.
Tutti i partecipanti riceveranno tre dosi del vaccino a DNA per via intramuscolare all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi, a seconda di come riceveranno il boost del vaccino adenovirale:
- I partecipanti al gruppo 1 riceveranno il potenziamento del vaccino per via intramuscolare al mese 6
- I partecipanti al gruppo 2 riceveranno il potenziamento del vaccino per via intradermica al mese 6
- I partecipanti al gruppo 3 riceveranno il potenziamento del vaccino per via sottocutanea al mese 6
Questo studio durerà 1 anno. Le visite di studio saranno 12; a tutte le visite si verificheranno un esame fisico, una storia farmacologica e una consulenza sulla riduzione del rischio / prevenzione della gravidanza. La raccolta delle urine e del sangue avverrà in occasione di visite selezionate. Ai partecipanti verrà chiesto di completare una valutazione dell'impatto sociale ai mesi 2, 6 e 12 e un test esterno e un questionario di credenze ai mesi 6 e 12. Ai partecipanti verrà chiesto di registrare la loro temperatura e altri effetti collaterali in un registro dei sintomi il giorno di ogni vaccinazione e per i 3 giorni successivi per segnalare eventuali effetti collaterali.
NOTA: Nell'ottobre 2007, le vaccinazioni con il vaccino adenovirale, VRC-HIVADV014-00-VP, sono state interrotte. Nel dicembre 2007 sono state sospese anche le vaccinazioni con il vaccino a DNA. I partecipanti saranno seguiti per la sicurezza e le risposte immunitarie durante le visite di studio regolari e verrà chiesto di continuare il follow-up a lungo termine ai fini della sorveglianza della sicurezza per un totale di 5 anni dopo la vaccinazione iniziale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maynas
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Iquitos, Maynas, Perù, 1
- ACSA CRS
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Alabama Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10455
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
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New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HIV-1 e -2 non infetti
- Buona salute generale
- Titoli anticorpali neutralizzanti l'adenovirus 5 (Ad5) preesistenti con un rapporto di 1:12 o superiore
- Antigene di superficie dell'epatite B negativo
- Anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) negativo o HCV PCR negativo se l'anticorpo anti-HCV è positivo
- Avere accesso a un'unità di sperimentazione sui vaccini contro l'HIV (HVTU) partecipante e sono disposti a essere seguiti durante lo studio
- Disposto a ricevere i risultati del test HIV
- In grado di comprendere la procedura di vaccinazione
- Disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
Criteri di esclusione:
- Vaccini contro l'HIV o placebo in precedenti studi sull'HIV. I partecipanti che possono fornire la documentazione che hanno ricevuto un placebo in una precedente sperimentazione sull'HIV possono essere idonei.
- - Farmaci immunosoppressori entro 168 giorni prima della prima vaccinazione in studio
- Prodotti sanguigni entro 120 giorni prima della prima vaccinazione dello studio
- Immunoglobulina entro 60 giorni prima della prima vaccinazione in studio
- Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
- Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio
- Subunità medicalmente indicata o vaccinazione uccisa entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio
- Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
- Attuale terapia o trattamento preventivo anti-tubercolosi (TB).
- Condizione medica clinicamente significativa, risultati anormali dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali o storia medica passata che può influire sulla salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che possa interferire con lo studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Qualsiasi responsabilità legata al lavoro che interferirebbe con lo studio
- Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa ipersensibilità e sintomi correlati. Una persona che ha avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambino non è esclusa.
- Malattia autoimmune o immunodeficienza
- Infezione da sifilide attiva. Non sono esclusi i partecipanti che sono stati completamente trattati per la sifilide più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Asma da moderato a grave. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. I partecipanti con storie di diabete gestazionale isolato non sono esclusi.
- - Malattia della tiroide o rimozione chirurgica della tiroide che richieda farmaci durante i 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Accumulo di liquido nei vasi sanguigni (angioedema) entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio se gli episodi sono considerati gravi o hanno richiesto farmaci nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio
- Ipertensione incontrollata
- Indice di massa corporea (BMI) di 40 o superiore O BMI di 35 o superiore se si applicano determinati altri criteri. Ulteriori informazioni su questi criteri sono disponibili nel protocollo.
- Disturbo emorragico
- Cancro. Non sono esclusi i partecipanti con cancro rimosso chirurgicamente che è improbabile che si ripresenti.
- Disturbo convulsivo
- Assenza della milza
- Malattia mentale che interferirebbe con lo studio
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Il gruppo 1 riceverà tre vaccinazioni con il vaccino HIV DNA.
Le vaccinazioni verranno somministrate all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2. I partecipanti riceveranno anche un potenziamento del vaccino adenovirale per via intramuscolare al mese 6.
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Vaccino HIV DNA contenente i geni HIV gag, pol, nef e env A, B e C. Il vaccino HIV DNA verrà somministrato in tre dosi per via intramuscolare all'ingresso nello studio e nei mesi 1 e 2
Vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale contenente i geni dell'HIV gag, pol e env.
Il vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale verrà somministrato per via intramuscolare (Gruppo 1), intradermico (Gruppo 2) o sottocutaneo (Gruppo 3) al mese 6
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Sperimentale: 2
Il gruppo 2 riceverà tre vaccinazioni con il vaccino HIV DNA.
Le vaccinazioni verranno somministrate all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2. I partecipanti riceveranno anche un potenziamento del vaccino adenovirale per via intradermica al mese 6.
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Vaccino HIV DNA contenente i geni HIV gag, pol, nef e env A, B e C. Il vaccino HIV DNA verrà somministrato in tre dosi per via intramuscolare all'ingresso nello studio e nei mesi 1 e 2
Vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale contenente i geni dell'HIV gag, pol e env.
Il vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale verrà somministrato per via intramuscolare (Gruppo 1), intradermico (Gruppo 2) o sottocutaneo (Gruppo 3) al mese 6
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Sperimentale: 3
Il gruppo 3 riceverà tre vaccinazioni con il vaccino HIV DNA.
Le vaccinazioni verranno somministrate all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2. I partecipanti riceveranno anche un potenziamento del vaccino adenovirale per via sottocutanea al mese 6.
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Vaccino HIV DNA contenente i geni HIV gag, pol, nef e env A, B e C. Il vaccino HIV DNA verrà somministrato in tre dosi per via intramuscolare all'ingresso nello studio e nei mesi 1 e 2
Vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale contenente i geni dell'HIV gag, pol e env.
Il vaccino di richiamo dell'HIV vettore adenovirale verrà somministrato per via intramuscolare (Gruppo 1), intradermico (Gruppo 2) o sottocutaneo (Gruppo 3) al mese 6
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza (segni e sintomi di reattogenicità locale e sistemica, misure di laboratorio ed eventi avversi)
Lasso di tempo: Dopo ogni iniezione e per 12 mesi dopo la prima iniezione
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Dopo ogni iniezione e per 12 mesi dopo la prima iniezione
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Entità delle risposte delle cellule T specifiche dell'HIV valutate in base all'entità delle risposte spot immunosorbente legato all'enzima IFN-gamma (ELISpot)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il boost del vaccino adenovirale
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4 settimane dopo il boost del vaccino adenovirale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Titolo di anticorpi leganti specifici dell'HIV valutati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il boost del vaccino adenovirale
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4 settimane dopo il boost del vaccino adenovirale
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Beryl Koblin, PhD, New York Blood Center
- Cattedra di studio: Martin Casapia, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación (IMPACTA), Peru
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Shiver JW, Emini EA. Recent advances in the development of HIV-1 vaccines using replication-incompetent adenovirus vectors. Annu Rev Med. 2004;55:355-72. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.104344.
- Kenney RT, Frech SA, Muenz LR, Villar CP, Glenn GM. Dose sparing with intradermal injection of influenza vaccine. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2295-301. doi: 10.1056/NEJMoa043540. Epub 2004 Nov 3.
- Pittman PR, Kim-Ahn G, Pifat DY, Coonan K, Gibbs P, Little S, Pace-Templeton JG, Myers R, Parker GW, Friedlander AM. Anthrax vaccine: immunogenicity and safety of a dose-reduction, route-change comparison study in humans. Vaccine. 2002 Jan 31;20(9-10):1412-20. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00462-5.
- Koblin BA, Casapia M, Morgan C, Qin L, Wang ZM, Defawe OD, Baden L, Goepfert P, Tomaras GD, Montefiori DC, McElrath MJ, Saavedra L, Lau CY, Graham BS; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV adenoviral vector boost after DNA plasmid vaccine prime by route of administration: a randomized clinical trial. PLoS One. 2011;6(9):e24517. doi: 10.1371/journal.pone.0024517. Epub 2011 Sep 12.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- HVTN 069
- 10391 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
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