Sikkerhed for og immunrespons på en DNA HIV-vaccine efterfulgt af en adenoviral vaccine-boost givet tre forskellige måder til HIV-uinficerede voksne
Et fase Ib klinisk forsøg til at sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af en HIV-1 Adenoviral Vector Boost administreret intramuskulært, intradermalt eller subkutant efter en HIV-1 DNA plasmidvaccine Prime administreret intramuskulært med sund adenovirus type 5 seropositiv HIV-1- Uinficerede voksne
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af, immunrespons på og tolerabilitet af en adenoviral vektor HIV-vaccine givet efter et tre-dosis regime af en DNA HIV-vaccine. Den adenovirale vaccine vil blive givet i armmuskler (intramuskulært), mellem hudlag (intradermalt) eller under huden (subkutant).
BEMÆRK: I oktober 2007 blev vaccinationer med den adenovirale vaccine, VRC-HIVADV014-00-VP, afbrudt. I december 2007 blev vaccinationer med DNA-vaccinen også indstillet. Deltagerne vil blive fulgt for sikkerhed og immunrespons ved regelmæssige studiebesøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En faktor, der kan påvirke sikkerheden og immunogeniciteten til en HIV-vaccine, er vaccineadministrationsvejen. Administration i huden (intradermalt) eller subkutant væv kan være mere immunogent eller give et andet mønster af immunresponser end administration ad den intramuskulære vej. Tidligere undersøgelser med andre forebyggende vacciner tyder på, at den resulterende immunogenicitet efter intradermal eller subkutan vaccineadministration er sammenlignelig eller bedre end immunogenicitet observeret efter intramuskulær administration. Øget immunogenicitet, selvom anvendelse af en bestemt vej, vil sandsynligvis resultere i større demonstreret effektivitet, hvilket kræver færre eller lavere doser af vaccine for at fremkalde et tilstrækkeligt immunrespons.
DNA HIV-vaccinen VRC-HIVDNA009-00-VP har vist immunogenicitet i flere kliniske forsøg; i et forsøg viste DNA-vaccinen en næsten 100 % CD4 T-celle responsrate. Den adenovirale vektor HIV-vaccine VRC-HIVADV014-00-VP har vist immunogenicitet, når den gives intramuskulært og har vist sig sikker og veltolereret i tidligere vaccineforsøg hos HIV-uinficerede voksne. DNA-plasmiderne i begge vacciner koder for proteiner fra HIV-subtype A, B og C. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og tolerabiliteten over for en DNA HIV-vaccine, efterfulgt af en adenoviral vaccine-boost givet enten intramuskulært, intradermalt eller subkutant hos HIV-uinficerede voksne.
Alle deltagere vil modtage tre doser af DNA-vaccinen intramuskulært ved undersøgelsens start og måned 1 og 2. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af tre grupper, der er forskellige efter, hvordan de vil modtage den adenovirale vaccineboost:
- Gruppe 1-deltagere vil modtage vaccineboostet intramuskulært ved 6. måned
- Gruppe 2-deltagere vil modtage vaccineboostet intradermalt ved 6. måned
- Gruppe 3 deltagere vil modtage vaccineboostet subkutant ved 6. måned
Denne undersøgelse varer 1 år. Der vil være 12 studiebesøg; en fysisk undersøgelse, medicinhistorie og risikoreduktion/rådgivning om overholdelse af graviditetsforebyggelse vil forekomme ved alle besøg. Urin- og blodopsamling vil ske ved udvalgte besøg. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en social konsekvensanalyse ved 2., 6. og 12. måned og et eksternt test- og trosspørgeskema i 6. og 12. måned. Deltagerne vil blive bedt om at registrere deres temperatur og andre bivirkninger i en symptomlog på dagen af hver vaccination og i 3 dage derefter for at indberette eventuelle bivirkninger.
BEMÆRK: I oktober 2007 blev vaccinationer med den adenovirale vaccine, VRC-HIVADV014-00-VP, afbrudt. I december 2007 blev vaccinationer med DNA-vaccinen også indstillet. Deltagerne vil blive fulgt for sikkerhed og immunrespons ved regelmæssige undersøgelsesbesøg og vil blive bedt om at fortsætte i langsigtet opfølgning med henblik på sikkerhedsovervågning til i alt 5 år efter den første vaccination
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Alabama Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10455
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
-
-
Maynas
-
Iquitos, Maynas, Peru, 1
- ACSA CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 og -2 uinficerede
- Godt generelt helbred
- Eksisterende adenovirus 5 (Ad5) neutraliserende antistoftitre med et forhold på 1:12 eller derover
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistof negativt eller negativt HCV PCR, hvis anti-HCV antistof er positivt
- Har adgang til en deltagende HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) og er villige til at blive fulgt under undersøgelsen
- Vil gerne modtage HIV-testresultater
- Kan forstå vaccinationsproceduren
- Villig til at bruge acceptable former for prævention
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vacciner eller placebo i tidligere HIV-forsøg. Deltagere, der kan fremlægge dokumentation for, at de har modtaget placebo i et tidligere HIV-forsøg, kan være berettigede.
- Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før første undersøgelsesvaccination
- Blodprodukter inden for 120 dage før første undersøgelsesvaccination
- Immunoglobulin inden for 60 dage før første undersøgelsesvaccination
- Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination
- Forskningsagenter inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination
- Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination
- Aktuel forebyggende behandling eller behandling mod tuberkulose (TB).
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, unormale fysiske undersøgelsesresultater, unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan påvirke det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville forstyrre undersøgelsen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Ethvert jobrelateret ansvar, der ville forstyrre studiet
- Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder overfølsomhed og relaterede symptomer. En person, der havde en negativ reaktion på kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
- Autoimmun sygdom eller immundefekt
- Aktiv syfilisinfektion. Deltagere, der er blevet fuldt behandlet for syfilis mere end 6 måneder før studiestart, er ikke udelukket.
- Moderat til svær astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus. Deltagere med historie om isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
- Skjoldbruskkirtelsygdom eller kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen, der kræver medicin i løbet af de 12 måneder før studiestart
- Ophobning af væske i blodkarrene (angioødem) inden for 3 år før studiestart, hvis episoder anses for alvorlige eller har krævet medicin i de 2 år før studiestart
- Ukontrolleret hypertension
- Body mass index (BMI) på 40 eller højere ELLER BMI på 35 eller højere, hvis visse andre kriterier gælder. Mere information om disse kriterier kan findes i protokollen.
- Blødningsforstyrrelse
- Kræft. Deltagere med kirurgisk fjernet kræft, som sandsynligvis ikke vil gentage sig, er ikke udelukket.
- Anfaldsforstyrrelse
- Fravær af milten
- Psykisk sygdom, der ville forstyrre undersøgelsen
- Graviditet, amning eller plan om at blive gravid under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Gruppe 1 får tre vaccinationer med HIV-DNA-vaccinen.
Vaccinationer vil blive givet ved studiestart og måned 1 og 2. Deltagerne vil også modtage en adenoviral vaccine boost intramuskulært ved måned 6.
|
HIV-DNA-vaccine indeholdende HIV-generne gag, pol, nef og env A,B og C. HIV-DNA-vaccinen vil blive givet i tre doser intramuskulært ved studiestart og måned 1 og 2
Adenoviral vektor HIV booster vaccine indeholdende HIV generne gag, pol og env.
Den adenovirale vektor HIV-booster-vaccine vil blive administreret intramuskulært (Gruppe 1), intradermalt (Gruppe 2) eller subkutant (Gruppe 3) ved 6. måned
|
|
Eksperimentel: 2
Gruppe 2 får tre vaccinationer med HIV-DNA-vaccinen.
Vaccinationer vil blive givet ved studiestart og måned 1 og 2. Deltagerne vil også modtage en adenoviral vaccine boost intradermalt ved måned 6.
|
HIV-DNA-vaccine indeholdende HIV-generne gag, pol, nef og env A,B og C. HIV-DNA-vaccinen vil blive givet i tre doser intramuskulært ved studiestart og måned 1 og 2
Adenoviral vektor HIV booster vaccine indeholdende HIV generne gag, pol og env.
Den adenovirale vektor HIV-booster-vaccine vil blive administreret intramuskulært (Gruppe 1), intradermalt (Gruppe 2) eller subkutant (Gruppe 3) ved 6. måned
|
|
Eksperimentel: 3
Gruppe 3 får tre vaccinationer med HIV-DNA-vaccinen.
Vaccinationer vil blive givet ved studiestart og måned 1 og 2. Deltagerne vil også modtage en adenoviral vaccine boost subkutant ved måned 6.
|
HIV-DNA-vaccine indeholdende HIV-generne gag, pol, nef og env A,B og C. HIV-DNA-vaccinen vil blive givet i tre doser intramuskulært ved studiestart og måned 1 og 2
Adenoviral vektor HIV booster vaccine indeholdende HIV generne gag, pol og env.
Den adenovirale vektor HIV-booster-vaccine vil blive administreret intramuskulært (Gruppe 1), intradermalt (Gruppe 2) eller subkutant (Gruppe 3) ved 6. måned
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed (lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer, laboratorieforanstaltninger og uønskede hændelser)
Tidsramme: Efter hver injektion og i 12 måneder efter den første injektion
|
Efter hver injektion og i 12 måneder efter den første injektion
|
|
Størrelsen af HIV-specifikke T-celle-responser vurderet ved størrelsen af IFN-gamma-enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot)-responser
Tidsramme: 4 uger efter adenoviral vaccine boost
|
4 uger efter adenoviral vaccine boost
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Titer af HIV-specifikke bindingsantistoffer vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: 4 uger efter adenoviral vaccine boost
|
4 uger efter adenoviral vaccine boost
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Beryl Koblin, PhD, New York Blood Center
- Studiestol: Martin Casapia, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación (IMPACTA), Peru
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Shiver JW, Emini EA. Recent advances in the development of HIV-1 vaccines using replication-incompetent adenovirus vectors. Annu Rev Med. 2004;55:355-72. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.104344.
- Kenney RT, Frech SA, Muenz LR, Villar CP, Glenn GM. Dose sparing with intradermal injection of influenza vaccine. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2295-301. doi: 10.1056/NEJMoa043540. Epub 2004 Nov 3.
- Pittman PR, Kim-Ahn G, Pifat DY, Coonan K, Gibbs P, Little S, Pace-Templeton JG, Myers R, Parker GW, Friedlander AM. Anthrax vaccine: immunogenicity and safety of a dose-reduction, route-change comparison study in humans. Vaccine. 2002 Jan 31;20(9-10):1412-20. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00462-5.
- Koblin BA, Casapia M, Morgan C, Qin L, Wang ZM, Defawe OD, Baden L, Goepfert P, Tomaras GD, Montefiori DC, McElrath MJ, Saavedra L, Lau CY, Graham BS; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV adenoviral vector boost after DNA plasmid vaccine prime by route of administration: a randomized clinical trial. PLoS One. 2011;6(9):e24517. doi: 10.1371/journal.pone.0024517. Epub 2011 Sep 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 069
- 10391 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .