Pemetrexed disodný a erlotinib v léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic nebo jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pro část studie fáze I musí mít pacienti cytologicky nebo histologicky prokázané pokročilé solidní nádory, pro které není k dispozici žádná standardní účinná terapie. Pro část fáze II musí mít pacienti cytologicky nebo histologicky prokázané vybrané stadium IIIB (pleurální výpotek) nebo IV NSCLC. Mohou být také zváženi pacienti s NSCLC, kteří progredovali nebo recidivovali po prvoliniové léčbě stadia IIIA nebo IIIB.
• Pro část fáze II musí mít pacienti onemocnění, které progredovalo nebo se opakovalo po léčbě terapií na bázi platiny.
• Pro část fáze I je povolen libovolný počet předchozích chemoterapeutických režimů a pro část fáze II není povolena více než 1 předchozí léčba pokročilého NSCLC.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST. Onemocnění v dříve ozářených místech je považováno za měřitelné, pokud je po radiační terapii zřetelná progrese onemocnění. Pacienti s hodnotitelným onemocněním (kostní metastázy, pleurální tekutina, ascites atd.) mohou být zahrnuti do fáze I části studie.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-2 pro část studie fáze I a výkonnostní stav 0-1 pro část fáze II studie.
• Pacienti musí mít odhadované přežití alespoň 3 měsíce.
• Jakákoli předchozí chemoterapie, kterou pacienti dostávali, musí být dokončena alespoň 4 týdny před zahájením léčby. Pro předchozí chemoterapii mitomycinem je vyžadován 6týdenní interval. Předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Pacienti se musí zotavit z akutních reverzibilních vedlejších účinků předchozích režimů chemoterapie nebo radioterapie na NCI-CTC < stupeň 1 (kromě alopecie).
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je dokumentováno sérovým kreatininem < 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu > 45 ml/min (viz příloha pro vzorec pro výpočet clearance kreatininu).
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je dokumentováno sérovým bilirubinem < 1,5 x ULN. AST musí být < 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
• Pacienti musí mít před léčbou počet granulocytů >1500/mm3 a počet krevních destiček >100 000/mm3.
• Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do mozku (chirurgickou resekcí nebo radioterapií) mohou být zařazeni, pokud jsou neurologicky stabilní a neužívali steroidy a antikonvulziva po dobu alespoň 4 týdnů. Vzhledem k možnosti neurologické toxicity související s léčbou je obtížné vyhodnotit toxicitu v přítomnosti symptomatických mozkových metastáz.
• Všichni pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být schopni užívat a uchovávat perorální léky.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a 3 měsíce poté, protože účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy.
• U pacientů užívajících kumadin by měl být INR sledován alespoň jednou týdně nebo častěji v závislosti na úsudku zkoušejícího. Byly hlášeny případy zvýšeného INR při současném podávání kumadinu s OSI-774/placebem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti možná dříve nedostávali pemetrexed nebo terapii zaměřenou na EGFR.
• Ženy nemohou být těhotné nebo kojit, protože účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy. Dokumentace o negativním těhotenském testu v séru je vyžadována pro všechny ženy s reprodukčním potenciálem.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo pacienti, kteří stále potřebují steroidy a antikonvulziva, nemusí být zahrnuti.
• Pro část fáze II není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II, ze kterého je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakékoli jiné jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění déle než pět let.
• Pacienti nemohou užívat nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAIDS) nebo salicyláty 2 dny před a 2 dny po (5 dnů před a po u dlouhodobě působících NSAID) podání pemetrexedu kvůli obavám ze zvýšeného rizika renální toxicity.
• Pacienti s klinicky významnými oftalmologickými abnormalitami budou vyloučeni. To zahrnuje závažný syndrom suchého oka, keratoconjunctivitis sicca, Sjogrenův syndrom, těžkou expoziční keratopatii nebo jiné poruchy, které mohou zvýšit riziko poškození epitelu rohovky.