Pemetrexed disodico ed erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Per la parte di fase I dello studio i pazienti devono avere tumori solidi avanzati citologicamente o istologicamente provati per i quali non è disponibile una terapia standard efficace. Per la porzione di fase II i pazienti devono avere un NSCLC in stadio IIIB (versamento pleurico) o IV selezionato, comprovato citologicamente o istologicamente. Possono essere presi in considerazione anche i pazienti con NSCLC che sono progrediti o recidivati ​​dopo la terapia di prima linea per lo stadio IIIA o IIIB.
• Per la porzione di fase II i pazienti devono avere una malattia che è progredita o recidivata dopo il trattamento con terapia a base di platino.
• È consentito un numero qualsiasi di regimi chemioterapici precedenti per la porzione di fase I e non è consentito più di 1 trattamento precedente per NSCLC avanzato per la porzione di fase II.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST. La malattia nei siti precedentemente irradiati è considerata misurabile se vi è una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia. I pazienti con malattia valutabile (metastasi ossee, liquido pleurico, ascite, ecc.) possono essere inclusi nella fase I della sperimentazione.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un performance status di 0-2 per la fase I della parte dello studio e un performance status di 0-1 per la fase II della sperimentazione.
• I pazienti devono avere una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi.
• Qualsiasi precedente chemioterapia che i pazienti hanno ricevuto deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Per una precedente chemioterapia con mitomicina è richiesto un intervallo di 6 settimane. La radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti reversibili di precedenti regimi chemioterapici o radioterapia a NCI-CTC <grado 1 (esclusa l'alopecia).
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come documentato da una creatinina sierica < 1,5 mg/dl o da una clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min (vedere l'appendice per la formula per il calcolo della clearance della creatinina).
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata, come documentato dalla bilirubina sierica < 1,5 x ULN. L'AST deve essere < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale.
• I pazienti devono avere una conta dei granulociti prima del trattamento >1500/mm3 e una conta delle piastrine >100.000/mm3.
• I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche trattate (resezione chirurgica o radioterapia) possono essere inclusi se sono neurologicamente stabili e non assumono steroidi e anticonvulsivanti da almeno 4 settimane. A causa della possibilità di tossicità neurologica correlata al trattamento, è difficile valutare la tossicità in presenza di metastasi cerebrali sintomatiche.
• Tutti i pazienti devono fornire un consenso informato scritto volontario.
• I pazienti devono essere in grado di assumere e conservare farmaci per via orale.
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per i 3 mesi successivi poiché gli effetti di questi farmaci sul feto non sono noti.
• I pazienti in trattamento con Coumadin devono monitorare il loro INR almeno una volta alla settimana o più frequentemente a seconda del giudizio dello sperimentatore. Sono stati segnalati alcuni casi di aumento dell'INR quando coumadin è co-somministrato con OSI-774/placebo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza Pemetrexed o una terapia diretta contro l'EGFR.
• Le femmine non possono essere incinte o allattare poiché gli effetti di questi farmaci sul feto non ancora nati sono sconosciuti. La documentazione di un test di gravidanza su siero negativo è richiesta per tutte le donne con potenziale riproduttivo.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono ancora steroidi e anticonvulsivanti potrebbero non essere inclusi.
• Nessun altro tumore maligno precedente è consentito per la porzione di fase II ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da oltre cinque anni.
• I pazienti non possono assumere agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) o salicilati 2 giorni prima e 2 giorni dopo (5 giorni prima e dopo per i FANS a lunga durata d'azione) la somministrazione di pemetrexed a causa dei timori di un aumentato rischio di tossicità renale.
• Saranno esclusi i pazienti con anomalie oftalmologiche clinicamente significative. Ciò include la sindrome dell'occhio secco grave, la cheratocongiuntivite secca, la sindrome di Sjogren, la cheratopatia da esposizione grave o altri disturbi che potrebbero aumentare il rischio di lesioni epiteliali corneali.