Pemetrexed Dinatrium og Erlotinib til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Til fase I-delen af ​​undersøgelsen skal patienter have cytologisk eller histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke er nogen standard effektiv terapi tilgængelig. For fase II-delen skal patienter have cytologisk eller histologisk bevist udvalgt stadium IIIB (pleural effusion) eller IV NSCLC. Patienter med NSCLC, der er progredieret eller gentaget efter førstelinjebehandling for stadium IIIA eller IIIB, kan også overvejes.
• For fase II-delen skal patienter have en sygdom, der er udviklet eller gentaget efter behandling med platinbaseret behandling.
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer er tilladt for fase I-delen, og ikke mere end 1 tidligere behandling for fremskreden NSCLC er tilladt for fase II-delen.
• Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier. Sygdom på tidligere bestrålede steder anses for at kunne måles, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling. Patienter med evaluerbar sygdom (knoglemetastaser, pleuravæske, ascites osv.) kan inkluderes i fase I-delen af ​​forsøget.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 for fase I-delen af ​​undersøgelsen og en præstationsstatus på 0-1 for fase II-delen af ​​forsøget.
• Patienter skal have en estimeret overlevelse på mindst 3 måneder.
• Enhver tidligere kemoterapi, som patienter har modtaget, skal være afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. For tidligere mitomycin-kemoterapi er et 6-ugers interval påkrævet. Forudgående stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienterne skal være kommet sig over akutte reversible bivirkninger fra tidligere kemoterapibehandlinger eller strålebehandling til NCI-CTC < grad 1 (eksklusive alopeci).
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved en serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance på > 45 ml/min (se bilag for formel til beregning af kreatininclearance).
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved serumbilirubin < 1,5 x ULN. AST skal være < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
• Patienter skal have et granulocyttal før behandling på >1500/mm3 og et trombocyttal på >100.000/mm3.
• Patienter med asymptomatisk behandlet hjernemetastaser (kirurgisk resektion eller strålebehandling) kan inkluderes, hvis de er neurologisk stabile og har været ude af steroider og antikonvulsiva i mindst 4 uger. På grund af muligheden for behandlingsrelateret neurologisk toksicitet er det vanskeligt at vurdere for toksicitet i nærvær af symptomatisk hjernemetastaser.
• Alle patienter skal give et frivilligt skriftligt informeret samtykke.
• Patienterne skal kunne tage og beholde oral medicin.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i behandling og i 3 måneder efter, da virkningerne af disse lægemidler på det ufødte foster er ukendte.
• Patienter på coumadin bør have deres INR overvåget mindst én gang om ugen eller oftere afhængigt af investigators vurdering. Der har været nogle tilfælde af øget INR, når coumadin administreres sammen med OSI-774/placebo.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget Pemetrexed eller en EGFR-styret behandling.
• Kvinder kan ikke være gravide eller amme, da virkningerne af disse lægemidler på det ufødte foster er ukendte. Dokumentation for en negativ serumgraviditetstest er påkrævet for alle kvinder med reproduktionspotentiale.
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser eller som stadig har behov for steroider og antikonvulsiva er muligvis ikke inkluderet.
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt for fase II-delen bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller evt. anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri fra i over fem år.
• Patienter kan ikke tage ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) eller salicylater 2 dage før og 2 dage efter (5 dage før og efter for langtidsvirkende NSAIDS) administration af pemetrexed på grund af bekymring for øget risiko for nyretoksicitet.
• Patienter med klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter vil blive udelukket. Dette omfatter alvorligt tørre øjne syndrom, keratoconjunctivitis sicca, Sjogrens syndrom, alvorlig eksponering keratopati eller andre lidelser, der kan øge risikoen for cornea epitel skade.