Pemetrexede dissódico e erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas ou outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Para a parte da fase I do estudo, os pacientes devem ter tumores sólidos avançados comprovados citologicamente ou histologicamente para os quais não há terapia padrão eficaz disponível. Para a porção de fase II, os pacientes devem ter estágio IIIB (derrame pleural) ou IV NSCLC selecionado citologicamente ou histologicamente. Pacientes com NSCLC que progrediram ou recorreram após a terapia de primeira linha para estágio IIIA ou IIIB também podem ser considerados.
• Para a porção de fase II, os pacientes devem ter doença que progrediu ou recidivou após o tratamento com terapia à base de platina.
• Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores é permitido para a fase I e não mais do que 1 tratamento anterior para NSCLC avançado é permitido para a fase II.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST. A doença em locais previamente irradiados é considerada mensurável se houver clara progressão da doença após a radioterapia. Pacientes com doença avaliável (metástases ósseas, líquido pleural, ascite, etc.) podem ser incluídos na fase I do estudo.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0-2 para a parte da fase I do estudo e um status de desempenho de 0 -1 para a parte da fase II do estudo.
• Os pacientes devem ter uma sobrevida estimada de pelo menos 3 meses.
• Qualquer quimioterapia anterior que os pacientes tenham recebido deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. Para quimioterapia prévia com mitomicina, é necessário um intervalo de 6 semanas. A radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia. Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos colaterais agudos reversíveis de regimes de quimioterapia anteriores ou radioterapia para NCI-CTC < grau 1 (excluindo alopecia).
• Os pacientes devem ter função renal adequada documentada por uma creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou uma depuração de creatinina calculada de > 45 ml/min (consulte o apêndice para obter a fórmula para calcular a depuração de creatinina).
• Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme documentado pela bilirrubina sérica < 1,5 x LSN. AST deve ser < 2,5 x limite superior institucional do normal.
• Os pacientes devem ter uma contagem de granulócitos pré-tratamento >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
• Pacientes com metástase cerebral tratada assintomática (ressecção cirúrgica ou radioterapia) podem ser incluídos se estiverem neurologicamente estáveis ​​e estiverem sem esteroides e anticonvulsivantes por pelo menos 4 semanas. Devido à possibilidade de toxicidade neurológica relacionada ao tratamento, é difícil avaliar a toxicidade na presença de metástases cerebrais sintomáticas.
• Todos os pacientes devem dar consentimento informado voluntário por escrito.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar e reter a medicação oral.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 3 meses depois, pois os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos.
• Os pacientes em uso de coumadin devem ter seu INR monitorado pelo menos uma vez por semana ou com mais frequência, dependendo do julgamento dos investigadores. Houve alguns relatos de casos de aumento de INR quando coumadina é coadministrada com OSI-774/placebo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido previamente Pemetrexede ou uma terapia dirigida por EGFR.
• As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando, pois os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos. A documentação de um teste de gravidez com soro negativo é necessária para todas as mulheres com potencial reprodutivo.
• Pacientes com metástase cerebral sintomática ou que ainda necessitem de esteróides e anticonvulsivantes não podem ser incluídos.
• Nenhuma outra malignidade prévia é permitida para a parte da fase II, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há mais de cinco anos.
• Os pacientes não podem tomar agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou salicilatos 2 dias antes e 2 dias após (5 dias antes e após a administração de AINEs de ação prolongada) de pemetrexed devido a preocupações de aumento do risco de toxicidade renal.
• Pacientes com anormalidades oftalmológicas clinicamente significativas serão excluídos. Isso inclui síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, síndrome de Sjogren, ceratopatia de exposição grave ou outros distúrbios que podem aumentar o risco de lesão epitelial da córnea.