Pemetrexed Dinatrium och Erlotinib vid behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer eller andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• För fas I-delen av studien måste patienter ha cytologiskt eller histologiskt bevisade avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon effektiv standardterapi tillgänglig. För fas II-delen måste patienter ha cytologiskt eller histologiskt bevisat utvalt stadium IIIB (pleurautgjutning) eller IV NSCLC. Patienter med NSCLC som har progredierat eller återkommit efter förstahandsbehandling för stadium IIIA eller IIIB kan också övervägas.
• För fas II-delen måste patienter ha sjukdom som har fortskridit eller återkommit efter behandling med platinabaserad terapi.
• Valfritt antal tidigare kemoterapiregimer är tillåtna för fas I-delen och inte mer än 1 tidigare behandling för avancerad NSCLC är tillåtna för fas II-delen.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier. Sjukdom på tidigare bestrålade platser anses mätbar om det finns tydlig sjukdomsprogression efter strålbehandling. Patienter med evaluerbar sjukdom (benmetastaser, pleuralvätska, ascites, etc.) kan inkluderas i fas I-delen av försöket.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0-2 för fas I-delen av studien och en prestationsstatus på 0-1 för fas II-delen av studien.
• Patienterna måste ha en beräknad överlevnad på minst 3 månader.
• All tidigare kemoterapi som patienter har fått måste ha avslutats minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas. För tidigare mitomycinkemoterapi krävs ett 6-veckorsintervall. Tidigare strålning måste ha avslutats minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas. Patienterna måste ha återhämtat sig från akuta reversibla biverkningar av tidigare kemoterapikurer eller strålbehandling till NCI-CTC < grad 1 (exklusive alopeci).
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion som dokumenterats med ett serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller ett beräknat kreatininclearance på > 45 ml/min (se bilagan för formel för beräkning av kreatininclearance).
• Patienter måste ha adekvat leverfunktion som dokumenterats av serumbilirubin < 1,5 x ULN. AST måste vara < 2,5 x institutionell övre normalgräns.
• Patienterna måste ha ett granulocytantal förbehandling på >1500/mm3 och ett trombocytantal på >100 000/mm3.
• Patienter med asymtomatisk behandlade hjärnmetastaser (kirurgisk resektion eller strålbehandling) kan inkluderas om de är neurologiskt stabila och har varit av med steroider och antikonvulsiva medel i minst 4 veckor. På grund av möjligheten till behandlingsrelaterad neurologisk toxicitet är det svårt att utvärdera för toxicitet i närvaro av symtomatisk hjärnmetastas.
• Alla patienter måste ge frivilligt skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste kunna ta och behålla orala läkemedel.
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under behandling och i 3 månader efteråt eftersom effekterna av dessa läkemedel på det ofödda fostret är okända.
• Patienter som tar coumadin bör få sin INR övervakad minst en gång i veckan eller oftare beroende på utredarens bedömning. Det har förekommit några fallrapporter av ökad INR när coumadin administreras samtidigt med OSI-774/placebo.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte tidigare har fått Pemetrexed eller en EGFR-inriktad behandling.
• Kvinnor kan inte vara gravida eller amma eftersom effekterna av dessa läkemedel på det ofödda fostret är okända. Dokumentation av ett negativt serumgraviditetstest krävs för alla kvinnor med reproduktionspotential.
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering eller som fortfarande behöver steroider och antikonvulsiva läkemedel kanske inte inkluderas.
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten för fas II-delen förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten varit sjukdomsfri från i över fem år.
• Patienter kan inte ta icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS) eller salicylater 2 dagar före och 2 dagar efter (5 dagar före och efter långverkande NSAID) administrering av pemetrexed på grund av oro för ökad risk för njurtoxicitet.
• Patienter med kliniskt signifikanta oftalmologiska avvikelser kommer att exkluderas. Detta inkluderar allvarligt torra ögon-syndrom, keratokonjunktivit sicca, Sjögrens syndrom, allvarlig exponering för keratopati eller andra störningar som kan öka risken för hornhinneepitelskada.