Pemetrexed-Dinatrium und Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Für den Phase-I-Teil der Studie müssen die Patienten zytologisch oder histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren haben, für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten einen zytologisch oder histologisch nachgewiesenen NSCLC im ausgewählten Stadium IIIB (Pleuraerguss) oder IV aufweisen. Patienten mit NSCLC, bei denen nach der Erstlinientherapie im Stadium IIIA oder IIIB eine Progression oder ein erneutes Auftreten aufgetreten ist, können ebenfalls in Betracht gezogen werden.
• Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten eine Krankheit haben, die nach der Behandlung mit einer platinbasierten Therapie fortgeschritten ist oder erneut auftritt.
• Für den Phase-I-Anteil sind beliebig viele vorangegangene Chemotherapien zulässig, für den Phase-II-Anteil ist nicht mehr als eine vorangegangene Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zulässig.
• Die Patienten müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung haben. Eine Erkrankung an zuvor bestrahlten Stellen gilt als messbar, wenn nach der Strahlentherapie ein deutlicher Krankheitsfortschritt zu verzeichnen ist. Patienten mit auswertbaren Erkrankungen (Knochenmetastasen, Pleuraflüssigkeit, Aszites usw.) können in den Phase-I-Teil der Studie einbezogen werden.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-2 für den Phase-I-Teil der Studie und einen Leistungsstatus von 0-1 für den Phase-II-Teil der Studie haben.
• Die Patienten müssen eine geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Eine etwaige vorherige Chemotherapie, die Patienten erhalten haben, muss mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein. Für eine vorherige Mitomycin-Chemotherapie ist ein Abstand von 6 Wochen erforderlich. Die vorherige Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein. Die Patienten müssen sich von akuten reversiblen Nebenwirkungen früherer Chemotherapien oder Strahlentherapien bis hin zu NCI-CTC < Grad 1 (ausgenommen Alopezie) erholt haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch einen Serumkreatininwert < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von > 45 ml/min dokumentiert wird (Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance finden Sie im Anhang).
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch Serumbilirubin < 1,5 x ULN dokumentiert wird. AST muss < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein.
• Die Patienten müssen vor der Behandlung eine Granulozytenzahl von >1500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von >100.000/mm3 haben.
• Patienten mit asymptomatisch behandelten Hirnmetastasen (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) können eingeschlossen werden, wenn sie neurologisch stabil sind und seit mindestens 4 Wochen keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen. Aufgrund der Möglichkeit einer behandlungsbedingten neurologischen Toxizität ist es schwierig, die Toxizität bei Vorliegen symptomatischer Hirnmetastasen zu beurteilen.
• Alle Patienten müssen eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und aufzubewahren.
• Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung und drei Monate danach zustimmen, da die Auswirkungen dieser Arzneimittel auf den ungeborenen Fötus nicht bekannt sind.
• Bei Patienten, die Coumadin einnehmen, sollte der INR-Wert je nach Einschätzung des Prüfarztes mindestens einmal pro Woche oder häufiger überwacht werden. Es liegen einige Fallberichte über eine erhöhte INR vor, wenn Coumadin zusammen mit OSI-774/Placebo verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

• Möglicherweise haben die Patienten zuvor weder Pemetrexed noch eine EGFR-gerichtete Therapie erhalten.
• Frauen können nicht schwanger sein oder stillen, da die Auswirkungen dieser Medikamente auf den ungeborenen Fötus unbekannt sind. Für alle gebärfähigen Frauen ist die Dokumentation eines negativen Serumschwangerschaftstests erforderlich.
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung oder Patienten, die weiterhin Steroide und Antikonvulsiva benötigen, werden möglicherweise nicht eingeschlossen.
• Für den Phase-II-Teil sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, bei dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder irgendein anderer andere Krebserkrankungen, an denen der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten dürfen 2 Tage vor und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed (5 Tage vor und nach der Verabreichung von langwirksamen NSAIDS) keine nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel (NSAIDS) oder Salicylate einnehmen, da Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Nierentoxizität bestehen.
• Patienten mit klinisch signifikanten ophthalmologischen Anomalien werden ausgeschlossen. Dazu gehören schweres Syndrom des trockenen Auges, Keratokonjunktivitis sicca, Sjögren-Syndrom, schwere Expositionskeratopathie oder andere Erkrankungen, die das Risiko einer Hornhautepithelverletzung erhöhen könnten.