Měření risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu v plazmě a slinách
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem tohoto výzkumu je: (1) prozkoumat sekreci risperidonu (RIS) (Risperdal) a jeho metabolitu, 9-OH-RIS, ve slinách, (2) určit poměr koncentrací RIS a 9-OH-RIS mezi plazmou a slinami a (3) porovnat rychlost poklesu koncentrace RIS a 9-OH-RIS ve slinách a plazmě měřením v časových intervalech během jednoho dávkovacího intervalu.
RIS je nové atypické neuroleptikum široce používané při léčbě schizofrenie a příbuzných poruch. Někdy se používá také u závažných dětských poruch, jako je autistická porucha. Působí příznivě na pozitivní i negativní příznaky schizofrenie, doprovázené mnohem nižším výskytem nežádoucích účinků (např. parkinsonismus, tardivní dyskineze, dystonie, neuroleptický maligní syndrom). RIS se také používá k léčbě dětí s pervazivními vývojovými poruchami (PDD). RIS je metabolizován na 9-OH-RIS jaterním CYP2D6, který vykazuje genetický polymorfismus. Protože RIS a 9-OH-RIS jsou stejně účinné, klinický význam stavu CYP 2D6 je zanedbatelný. Avšak u extenzivních metabolizátorů (EM) je T(1/2) nebo RIS přibližně 3 hodiny a tath 9-OH-RIS je přibližně 20 hodin. U pomalých metabolizátorů (PM) je poločas RIS asi 17 hodin a poločas 9-OH-RIS 23 hodin.
Protože compliance je hlavním problémem při léčbě schizofrenie, vyvíjíme rychlý zjednodušený test pro měření RIS a 9-OH-RIS ve slinách a porovnání koncentrací ve vzorcích souběžně odebrané plazmy. V této studii bude 12 dospělých pacientů (18 let a více) nebo nezletilých (ve věku 5 až 17 let), kteří již užívají risperidon z klinických důvodů, užívat svou obvyklou ranní dávku. Risperidon se obvykle podává jednou nebo dvakrát denně.
V různých intervalech poté bude z dutiny ústní pomocí injekční stříkačky odebrán 1 až 2 mililitrový vzorek slin; v některých případech je vhodnější požádat dobrovolníky, aby vyhnali sliny do plastového kelímku. Pokusíme se pokrýt 18hodinový interval po dávkování pro celou skupinu (vzorky budou odebírány 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 a 18 hodin po užití léku. Od jednoho pacienta však budou odebrány pouze některé vzorky (2 nebo maximálně 3). Po odběru slin se odebere vzorek krve o objemu 2 až 4 ml, plazma se oddělí a zmrazí. Vzorky slin a plazmy budou odebírány tam, kde by se běžně shromažďovaly pacientovy koncentrace léčiva (např. lůžkové nebo ambulantní kliniky nebo flebotomická laboratoř). Koncentrace RIS budou měřeny vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC).
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Nisonger Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- General Clinical Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku od 4 do 14 let včetně
- muž nebo žena
- jakýkoli typ psychiatrické diagnózy
- na monoterapii risperidonem po dobu nejméně čtyř týdnů
- žádné úpravy léků za poslední dva týdny
- musí užívat risperidon v režimu dvakrát denně (ráno a večer).
Kritéria vyloučení:
- významný zdravotní stav (např. srdeční onemocnění, hypertenze, selhání jater nebo ledvin, plicní onemocnění, nestabilní záchvatová porucha)
- ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test
- souběžně užívající léky, které se mohou buď vázat na CYP 450 2D6 nebo jsou pro něj substrátem nebo inhibovat/indukovat aktivitu CYP 3A3/4. Patří mezi ně: léky proti HIV, azolová antimykotika, antagonisté vápníkových kanálů, karbamazepin, cimetidin, makrolidová antibiotika (erythromycin, klarithromycin), fenytoin, propoxyfen, rifampin nebo tramadol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael G. Aman, PhD, Ohio State University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aman MG, Paxton JW, Werry JS. Fluctuations in steady-state phenytoin concentrations as measured in saliva in children. Pediatr Pharmacol (New York). 1983;3(2):87-94.
- Aman MG, Werry JS, Paxton JW, Turbott SH, Stewart AW. Effects of carbamazepine on psychomotor performance in children as a function of drug concentration, seizure type, and time of medication. Epilepsia. 1990 Jan-Feb;31(1):51-60. doi: 10.1111/j.1528-1157.1990.tb05360.x.
- Aman MG, Werry JS, Paxton JW, Turbott SH. Effects of phenytoin on cognitive-motor performance in children as a function of drug concentration, seizure type, and time of medication. Epilepsia. 1994 Jan-Feb;35(1):172-80. doi: 10.1111/j.1528-1157.1994.tb02929.x.
- Dumortier G, Lochu A, Zerrouk A, Van Nieuwenhuyse V, Colen de Melo P, Roche Rabreau D, Degrassat K. Whole saliva and plasma levels of clozapine and desmethylclozapine. J Clin Pharm Ther. 1998 Feb;23(1):35-40. doi: 10.1046/j.1365-2710.1998.00132.x.
- Grant S, Fitton A. Risperidone. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the treatment of schizophrenia. Drugs. 1994 Aug;48(2):253-73. doi: 10.2165/00003495-199448020-00009.
- Haeckel R, Hanecke P. Application of saliva for drug monitoring. An in vivo model for transmembrane transport. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1996 Mar;34(3):171-91.
- Lane HY, Chang WH. Risperidone-carbamazepine interactions: is cytochrome P450 3A involved? J Clin Psychiatry. 1998 Aug;59(8):430-1. No abstract available.
- Lynn RK, Olsen GD, Leger RM, Gordon WP, Smith RG, Gerber N. The secretion of methadone and its major metabolite in the gastric juice of humans: comparison with blood and salivary concentrations. Drug Metab Dispos. 1976 Sep-Oct;4(5):504-9.
- Marder SR. Facilitating compliance with antipsychotic medication. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 3:21-5.
- Nagasaki T, Ohkubo T, Sugawara K, Yasui N, Furukori H, Kaneko S. Determination of risperidone and 9-hydroxyrisperidone in human plasma by high-performance liquid chromatography: application to therapeutic drug monitoring in Japanese patients with schizophrenia. J Pharm Biomed Anal. 1999 Mar;19(3-4):595-601. doi: 10.1016/s0731-7085(98)00261-1.
- Paxton JW, Aman MG, Werry JS. Fluctuations in salivary carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide concentrations during the day in epileptic children. Epilepsia. 1983 Dec;24(6):716-24. doi: 10.1111/j.1528-1157.1983.tb04634.x.
- Paxton JW, Donald RA. Enzyme immunoassay of carbamazepine in serum and saliva. J Pharmacol Methods. 1980 Jun;3(4):289-96. doi: 10.1016/0160-5402(80)90070-4. No abstract available.
- Paxton JW, Whiting B, Stephen KW. Phenytoin concentrations in mixed, parotid and submandibular saliva and serum measured by radioimmunoassay. Br J Clin Pharmacol. 1977 Apr;4(2):185-91. doi: 10.1111/j.1365-2125.1977.tb00692.x.
- Walson PD, Mimaki T, Curless R, Mayersohn M, Perrier D. Once daily doses of phenobarbital in children. J Pediatr. 1980 Aug;97(2):303-5. doi: 10.1016/s0022-3476(80)80502-6. No abstract available.
- Zuidema J, Hold KM, de Boer D, Maes RA. Saliva as a specimen for therapeutic drug monitoring in pharmacies. Pharm World Sci. 1996 Dec;18(6):193-4. doi: 10.1007/BF00735959. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2000H0115
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .