Pomiar risperidonu i 9-hydroksyrisperidonu w osoczu i ślinie

Celem badań jest: (1) zbadanie wydzielania risperidonu (RIS) (Risperdal) i jego metabolitu 9-OH-RIS w ślinie, (2) określenie stosunku stężeń RIS i 9-OH-RIS między osoczem a śliną oraz (3) porównać szybkość spadku stężenia RIS i 9-OH-RIS w ślinie i osoczu za pomocą pomiarów w określonych odstępach czasu podczas pojedynczego odstępu między dawkami.

RIS to nowy neuroleptyk atypowy, szeroko stosowany w leczeniu schizofrenii i zaburzeń pokrewnych. Czasami stosuje się go również w poważnych zaburzeniach wieku dziecięcego, takich jak zaburzenia autystyczne. Korzystnie wpływa zarówno na pozytywne, jak i negatywne objawy schizofrenii, przy znacznie mniejszej częstości występowania działań niepożądanych (np. parkinsonizm, późne dyskinezy, dystonie, złośliwy zespół neuroleptyczny). RIS jest również stosowany w leczeniu dzieci z całościowymi zaburzeniami rozwoju (PDD). RIS jest metabolizowany do 9-OH-RIS przez wątrobowy CYP2D6, który wykazuje polimorfizm genetyczny. Ponieważ RIS i 9-OH-RIS są równie silne, kliniczne znaczenie statusu CYP 2D6 jest znikome. Jednak u osób intensywnie metabolizujących (EM) T(1/2) lub RIS wynosi około 3 godzin, a taht 9-OH-RIS wynosi około 20 godzin. U osób słabo metabolizujących (PM) okres półtrwania RIS wynosi około 17 godzin, a 9-OH-RIS 23 godziny.

Ponieważ przestrzeganie zaleceń jest głównym problemem w leczeniu schizofrenii, opracowujemy szybki, uproszczony test do pomiaru RIS i 9-OH-RIS w ślinie i porównania stężenia w próbkach osocza pobranych jednocześnie. W tym badaniu 12 dorosłych pacjentów (w wieku 18 lat i starszych) lub nieletnich (w wieku od 5 do 17 lat) już przyjmujących rysperydon z powodów klinicznych przyjmie zwykłą poranną dawkę. Rysperydon podaje się zwykle raz lub dwa razy dziennie.

Następnie w różnych odstępach czasu za pomocą strzykawki pobiera się z jamy ustnej próbkę śliny o objętości od 1 do 2 mililitrów; w niektórych przypadkach wygodniej jest poprosić ochotników o wypróżnienie śliny do plastikowego kubka. Postaramy się objąć 18-godzinny odstęp po podaniu dawki dla całej grupy (próbki będą pobierane po 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 i 18 godzinach od przyjęcia leku. Jednak tylko niektóre próbki (2 lub maksymalnie 3) zostaną pobrane od jednego pacjenta. Po pobraniu śliny zostanie pobrana próbka od 2 do 4 ml krwi, a osocze zostanie oddzielone i zamrożone. Próbki śliny i osocza zostaną pobrane tam, gdzie zwykle pobierane byłyby stężenia leku u pacjenta (np. kliniki szpitalne lub ambulatoryjne lub laboratorium upuszczania krwi). Stężenia RIS będą mierzone metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC).