Messung von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon in Plasma und Speichel

Der Zweck dieser Forschung ist: (1) die Sekretion von Risperidon (RIS) (Risperdal) und seines Metaboliten, 9-OH-RIS, im Speichel zu untersuchen, (2) das Konzentrationsverhältnis von RIS und 9-OH-RIS zu bestimmen zwischen Plasma und Speichel, und (3) vergleiche die Abnahmerate der Konzentration von RIS und 9-OH-RIS in Speichel und Plasma durch Messungen in zeitlich festgelegten Intervallen während eines einzelnen Dosierungsintervalls.

RIS ist ein neues atypisches Neuroleptikum, das in der Behandlung von Schizophrenie und verwandten Erkrankungen weit verbreitet ist. Es wird manchmal auch bei schweren Störungen im Kindesalter wie autistischen Störungen eingesetzt. Es hat eine positive Wirkung sowohl auf positive als auch auf negative Symptome der Schizophrenie, begleitet von einer viel geringeren Inzidenz von Nebenwirkungen (z. Parkinsonismus, tardive Dyskinesie, Dystonien, malignes neuroleptisches Syndrom). RIS wird auch zur Behandlung von Kindern mit tiefgreifenden Entwicklungsstörungen (PDD) eingesetzt. RIS wird durch hepatisches CYP2D6, das einen genetischen Polymorphismus aufweist, zu 9-OH-RIS metabolisiert. Da RIS und 9-OH-RIS gleich stark sind, ist die klinische Bedeutung des CYP 2D6-Status vernachlässigbar. Bei schnellen Metabolisierern (EM) beträgt die T(1/2) oder RIS jedoch etwa 3 Stunden und die von 9-OH-RIS etwa 20 Stunden. Bei langsamen Metabolisierern (PM) beträgt die Halbwertszeit von RIS etwa 17 Stunden und die von 9-OH-RIS 23 Stunden.

Da die Compliance ein großes Problem bei der Behandlung von Schizophrenie ist, entwickeln wir einen vereinfachten Schnelltest zur Messung von RIS und 9-OH-RIS im Speichel und zum Vergleich der Konzentration in gleichzeitig entnommenen Plasmaproben. In dieser Studie nehmen 12 erwachsene Patienten (ab 18 Jahren) oder Minderjährige (im Alter von 5 bis 17 Jahren), die aus klinischen Gründen bereits Risperidon einnehmen, ihre übliche morgendliche Dosis ein. Risperidon wird normalerweise ein- oder zweimal täglich verabreicht.

Danach werden in verschiedenen Abständen 1 bis 2 Milliliter Speichel mit einer Spritze aus der Mundhöhle entnommen; In einigen Fällen ist es bequemer, Freiwillige zu bitten, Speichel in einen Plastikbecher auszustoßen. Wir werden versuchen, ein 18-Stunden-Intervall nach der Verabreichung für die gesamte Gruppe abzudecken (Proben werden 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 und 18 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels entnommen). Es werden jedoch nur einige der Proben (2 oder maximal 3) von einem einzelnen Patienten gesammelt. Nach der Speichelsammlung wird eine Probe von 2 bis 4 ml Blut entnommen, das Plasma abgetrennt und eingefroren. Speichel- und Plasmaproben werden dort gesammelt, wo die Arzneimittelkonzentrationen des Patienten normalerweise gesammelt würden (z. B. stationäre oder ambulante Kliniken oder Phlebotomielabor). Die RIS-Konzentrationen werden durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) gemessen.