Измерение рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме и слюне

Цель этого исследования: (1) изучить секрецию рисперидона (RIS) (Риспердал) и его метаболита 9-OH-RIS в слюне, (2) определить соотношение концентраций RIS и 9-OH-RIS. между плазмой и слюной и (3) сравнить скорость снижения концентрации RIS и 9-OH-RIS в слюне и плазме путем измерений через временные интервалы в течение одного интервала дозирования.

РИС — новый атипичный нейролептик, широко используемый для лечения шизофрении и родственных расстройств. Иногда он также используется при серьезных детских расстройствах, таких как аутистическое расстройство. Он благотворно влияет как на положительные, так и на отрицательные симптомы шизофрении, сопровождаясь гораздо меньшей частотой побочных эффектов (например, паркинсонизм, поздняя дискинезия, дистония, злокачественный нейролептический синдром). RIS также используется для лечения детей с распространенными нарушениями развития (PDD). RIS метаболизируется до 9-OH-RIS печеночным CYP2D6, который проявляет генетический полиморфизм. Поскольку RIS и 9-OH-RIS одинаково эффективны, клиническое значение статуса CYP 2D6 незначительно. Однако у экстенсивных метаболизаторов (EM) T(1/2) или RIS составляет около 3 часов, а taht 9-OH-RIS составляет около 20 часов. У медленных метаболизаторов (PM) период полувыведения RIS составляет около 17 часов, а 9-OH-RIS — 23 часа.

Поскольку соблюдение режима является серьезной проблемой при лечении шизофрении, мы разрабатываем упрощенный экспресс-тест для измерения RIS и 9-OH-RIS в слюне и сравнения концентрации в образцах плазмы, собранных одновременно. В этом исследовании 12 взрослых пациентов (18 лет и старше) или несовершеннолетних (в возрасте от 5 до 17 лет), уже принимающих рисперидон по клиническим показаниям, будут принимать свою обычную утреннюю дозу. Рисперидон обычно вводят один или два раза в день.

После этого через различные промежутки времени из ротовой полости с помощью шприца удаляют образец слюны объемом от 1 до 2 миллилитров; в некоторых случаях удобнее попросить добровольцев выплюнуть слюну в пластиковый стаканчик. Мы постараемся охватить 18-часовой интервал после введения дозы для всей группы (образцы будут собираться через 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 и 18 часов после приема лекарства. Однако только некоторые образцы (2 или максимум 3) будут взяты у одного пациента. После сбора слюны будет взят образец крови объемом от 2 до 4 мл, а плазма будет отделена и заморожена. Образцы слюны и плазмы будут собираться там, где обычно собирают концентрацию препарата у пациента (например, в стационарных или амбулаторных клиниках или в лаборатории флеботомии). Концентрации РИС будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ).