Dosaggio di risperidone e 9-idrossirisperidone nel plasma e nella saliva

Lo scopo di questa ricerca è di: (1) esaminare la secrezione di risperidone (RIS) (Risperdal) e del suo metabolita, 9-OH-RIS, nella saliva, (2) determinare il rapporto di concentrazione di RIS e 9-OH-RIS tra plasma e saliva e (3) confrontare il tasso di diminuzione della concentrazione di RIS e 9-OH-RIS nella saliva e nel plasma mediante misurazioni a intervalli di tempo durante un singolo intervallo di dosaggio.

RIS è un nuovo agente neurolettico atipico ampiamente utilizzato nel trattamento della schizofrenia e dei disturbi correlati. A volte è usato anche in gravi disturbi dell'infanzia, come il disturbo autistico. Ha un effetto benefico sui sintomi sia positivi che negativi della schizofrenia, accompagnato da un'incidenza molto inferiore di effetti avversi (ad es. parkinsonismo, discinesia tardiva, distonie, sindrome neurolettica maligna). RIS è anche usato come trattamento di bambini con disturbi pervasivi dello sviluppo (PDD). RIS è metabolizzato in 9-OH-RIS dal CYP2D6 epatico che presenta polimorfismo genetico. Poiché RIS e 9-OH-RIS sono ugualmente potenti, il significato clinico dello stato del CYP 2D6 è trascurabile. Tuttavia, nei metabolizzatori estensivi (EM) il T(1/2) o RIS è di circa 3 ore e il valore di 9-OH-RIS è di circa 20 ore. Nei metabolizzatori lenti (PM) l'emivita del RIS è di circa 17 ore e quella del 9-OH-RIS di 23 ore.

Poiché la compliance è un problema importante nella gestione della schizofrenia, stiamo sviluppando un test rapido semplificato per misurare RIS e 9-OH-RIS in saliva e confrontare la concentrazione in campioni di plasma raccolti contemporaneamente. In questo studio, 12 pazienti adulti (dai 18 anni in su) o minori (di età compresa tra 5 e 17 anni) che già assumono risperidone per motivi clinici assumeranno la dose abituale del mattino. Il risperidone viene solitamente somministrato una o due volte al giorno.

Successivamente, a vari intervalli, verrà prelevato dal cavo orale un campione di saliva da 1 a 2 millilitri mediante una siringa; in alcuni casi è più conveniente chiedere ai volontari di espellere la saliva in un bicchiere di plastica. Cercheremo di coprire un intervallo di 18 ore dopo la somministrazione per l'intero gruppo (i campioni saranno raccolti a 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 e 18 ore dopo l'assunzione del medicinale. Tuttavia, solo alcuni dei campioni (2 o massimo 3) verranno raccolti da ogni singolo paziente. Dopo la raccolta della saliva, verrà prelevato un campione di 2-4 ml di sangue e il plasma verrà separato e congelato. I campioni di saliva e plasma verranno raccolti dove normalmente sarebbero raccolte le concentrazioni di farmaci del paziente (ad esempio, cliniche ospedaliere o ambulatoriali o laboratorio di flebotomia). Le concentrazioni di RIS saranno misurate mediante cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC).