Måling af risperidon og 9-hydroxyrisperidon i plasma og spyt

Formålet med denne forskning er at: (1) undersøge sekretionen af ​​risperidon (RIS) (Risperdal) og dets metabolit, 9-OH-RIS, i spyt, (2) bestemme koncentrationsforholdet mellem RIS og 9-OH-RIS mellem plasma og spyt, og (3) sammenligne hastigheden af ​​faldet i koncentrationen af ​​RIS og 9-OH-RIS i spyt og plasma ved målinger med tidsbestemte intervaller under et enkelt doseringsinterval.

RIS er et nyt atypisk neuroleptisk middel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af skizofreni og relaterede lidelser. Det bruges undertiden også i alvorlige barndomsforstyrrelser, såsom autistisk lidelse. Det har en gavnlig effekt på både positive og negative symptomer på skizofreni, ledsaget af en meget lavere forekomst af bivirkninger (f. parkinsonisme, tardiv dyskinesi, dystonier, malignt neuroleptikasyndrom). RIS bruges også som behandling af børn med gennemgribende udviklingsforstyrrelser (PDD). RIS metaboliseres til 9-OH-RIS af hepatisk CYP2D6, som udviser genetisk polymorfi. Da RIS og 9-OH-RIS er lige potente, er den kliniske betydning af CYP 2D6-status ubetydelig. Men hos ekstensive metabolisatorer (EM) er T(1/2) eller RIS ca. 3 timer og for 9-OH-RIS ca. 20 timer. Hos dårlige metabolisatorer (PM) er halveringstiden for RIS ca. 17 timer og for 9-OH-RIS 23 timer.

Da compliance er et stort problem i håndteringen af ​​skizofreni, udvikler vi en hurtig forenklet test til at måle RIS og 9-OH-RIS i spyt og sammenligne koncentrationen i prøver af plasma indsamlet samtidigt. I denne undersøgelse vil 12 voksne patienter (18 år og derover) eller mindreårige (i alderen 5 til 17 år), der allerede tager risperidon af kliniske årsager, tage deres sædvanlige morgendosis. Risperidon administreres normalt en eller to gange dagligt.

Med forskellige intervaller derefter vil en 1 til 2-milliliter prøve af spyt blive fjernet fra mundhulen ved hjælp af en sprøjte; i nogle tilfælde er det mere bekvemt at bede frivillige om at uddrive spyt i en plastikkop. Vi vil forsøge at dække et 18-timers interval efter dosering for hele gruppen (prøver vil blive indsamlet 1/4, 1/2, 1, 2, 4, 8, 12 og 18 timer efter indtagelse af medicinen. Dog vil kun nogle af prøverne (2 eller maksimalt 3) blive indsamlet fra en enkelt patient. Efter opsamling af spyt vil en prøve på 2 til 4 ml blod blive udtaget, og plasma vil blive adskilt og frosset. Spyt- og plasmaprøver vil blive indsamlet, hvor patientens lægemiddelkoncentrationer normalt ville blive indsamlet (f.eks. indlæggelses- eller ambulatorieklinikker eller flebotomilaboratorium). RIS-koncentrationer vil blive målt ved højtryksvæskekromatografi (HPLC).