Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Korekce anémie a progrese renálního selhání u pacientů po transplantaci

18. září 2025 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie hodnotící vliv dvou hladin hemoglobinu na kvalitu života a rychlost progrese renální insuficience u pacientů po transplantaci ledvin s chronickou dysfunkcí štěpu (CGD)

Účelem této studie je vyhodnotit u pacientů s CGD po transplantaci ledviny účinek dvou hladin hemoglobinu na kvalitu života po 6 měsících a rychlost progrese degradace renálních funkcí po 24 měsících.

Tato studie přijme 140 pacientů ve 21 centrech ve Francii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Počet pacientů, kteří každoročně přicházejí ve stádiu konečné renální insuficience (IRT) a vyžadují substituční dialýzu, nepřestává růst, souběžně s kontinuálním stárnutím populace v průmyslových zemích. Incidence IRT je přibližně 110 nových pacientů na milion obyvatel za rok, což představuje roční progresi od přibližně 4 % do 8 % podle oblastí. V současnosti je léčeno přibližně 35 000 pacientů dialýzou, 90 % hemodialýzou a 10 % peritoneálně. dialýza . Další alternativou k léčbě IRT je transplantace ledviny. Každý rok je ve Francii transplantováno přibližně 2 000 pacientů a odhaduje se, že ročně by mělo být provedeno minimálně 3 000 transplantací, aby bylo možné odpovědět na žádost pacientů registrovaných v chronickém programu dialýzy a ve věku, kdy mají být transplantováni.

Celkový počet pacientů žijících s funkčním štěpem je přibližně 15 000.

IRT je velkým problémem veřejného zdraví a jeho náklady jsou značné: pro méně než 50 000 pacientů představuje téměř 4 % ročního rozpočtu sociálního zabezpečení. Zpomalení progrese IRC představuje hlavní terapeutickou výzvu, a to i u pacientů po transplantaci.

Fyziopatologické mechanismy navržené k vysvětlení škodlivé role anémie v progresi renálních lézí během IRC spočívají na tkáňové hypoxii vyvolané snížením hemoglobinu. Tkáňová hypoxie podporuje rozvoj intersticiální fibrózy stimulací produkce kolagenu typu I a některých inhibitorů metaloproteáz, které se podílejí na degradaci extracelulární matrix. Hypoxie také stimuluje syntézu TGF-beta, profibrózních faktorů implikovaných v progresi mnoha renálních onemocnění, zejména diabetické nefropatie. Snížením hypoxie díky korekci anémie EPO lze doufat ve zpomalení progrese intersticiální fibrózy a tím i progrese renální insuficience. Konečně, korekce anémie snižuje rezistenci k inzulínu a sekundární hyperinzulinismus k urémii, zlepšuje dyslipidémii a oxidační stres, faktory také implikované v progresi mnoha nefropatií, diabetických i ne.

Ukazuje se, že anémie je faktorem rizika progrese chronických nefropatií. Zpomalení progrese chronické dysfunkce štěpu je důležitou výzvou z důvodu nedostatku štěpu a nemožnosti za současného stavu francouzských center pro transplantaci ledvin provést takový počet štěpů, aby bylo možné zajistit aktuální čekací listinu . Naše hypotéza, pokud bude ověřena, by měla umožnit velmi znatelně zlepšit kvalitu života transplantovaných pacientů a zpomalit progresi jejich IRC, a tím oddálit dobu před návratem na dialýzu.

Populace: Pacienti s renálními transplantacemi po dobu nejméně 12 měsíců, vykazující CGD definovanou jako 20 ml/mn/1,73 m2 > Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2 a anémii (Hb < 11,5 g/dl)

Pacienti splňující kritéria výběru budou randomizováni do jedné ze dvou následujících skupin:

  • Skupina A: cílový hemoglobin: 13 až 15 g/dl
  • Skupina b: cílový hemoglobin: 10,5 až 11,5 g/dl

Kritéria zařazení

  • Dospělí mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let
  • Pacienti, kteří profitovali z jedné 1. nebo 2. transplantace ledviny
  • Pacienti Transplantovaní po více než 1 roce
  • Pacienti s CGD definovaným Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2
  • Pacienti s anémií: Hb nižší než 11,5 g/dl
  • Absence nedostatku železa
  • Pacienti, kteří dali svůj písemný souhlas

Studijní léčba: Neorecormon® (Epoetine beta) pod kožní injekcí

Cílem studie je ukázat rozdíl mezi skupinou A „cílová koncentrace hemoglobinu: 13 až 15 g/dl“ a skupinou B „cílová koncentrace hemoglobinu: 10,5 až 11,5 g/dl“ s ohledem na funkci ledvin. .

Výpočet počtu pacientů je tedy založen na modelu kovarianční analýzy v opakovaných měřeních clearance kreatininu v celých časech hodnocených mezi J0 a M24 a na následující hypotéze:

  • H0: skupiny bez účinku během dvou let sledování
  • H1: Skupiny účinků, vývoj odlišný od hodnot Clcr během sledování

Riziko alfa (pravděpodobnost špatného odmítnutí H0) bylo stanoveno na 5 % Riziko beta (pravděpodobnost nesprávného udržení H0) na 10 % Celkový počet pacientů, kteří měli být randomizováni, byl odhadnut na 140 (70 podle skupiny). pacientům také umožní testovat skóre kvality života se silou vyšší než 90 %

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

128

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80000
        • Hopital Sud
      • Bois-Guillaume, Francie, 76230
        • Hôpital de Bois Guillaume
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Caen, Francie, 14033
        • Hôpital Clémenceau
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Monpied
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Hôpital de la Tronche
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Calmette
      • Limoges, Francie, 87052
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Nice, Francie, 06002
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francie, 75743
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Hopital de la Milétrie
      • Reims, Francie, 51092
        • Hopital Maison Blanche
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hôpital Civil
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francie, 33076
        • Hopital Rangueil
      • Tours, Francie, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Hôpital Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži nebo ženy od 18 let mužského nebo ženského pohlaví do 70 let
  • Pacienti, kteří profitovali z jedné 1. nebo 2. transplantace
  • Pacienti transplantovaní od více než 1 roku a méně než 20 let.
  • Pacienti s CDG definovanou clearance kreatininu nižší než 50 ml/mn/1,73 m2 (podle Gaulta a Cockcrofta) a jejichž renální funkce je stabilní během posledních 3 měsíců (variace Scr menší než 20 % oproti poslední 3 měsíce)
  • Pacienti s anémií: Hb nižší než 11,5 g/dl
  • Žádný nedostatek železa: saturace transferinu > 20 % a ironémie > 50 mg/l v době screeningové návštěvy
  • Pacienti, kteří dali svůj písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Hlavní formy drepanocytózy nebo talasémie
  • Deficit železa (CST < 20 % nebo feritin < 50 mg/l)
  • Hemolýza (haptoglobin < 0,30 g/l)
  • Těžká renální insuficience: Clcr < 20 ml/min/1,73 m2
  • Těžká hyperparatyreóza (sérový PTH > 800 pg/ml)
  • Evoluční chronické zánětlivé onemocnění (CRP > 15 mg/l)
  • Akutní nebo chronické infekční onemocnění
  • Evoluční neoplasická choroba
  • Infekce virem HIV a virová cirhóza
  • Nedávní předchůdci MI nebo AIT (< 3 měsíce)
  • Těžká arteritida dolních končetin (stádium III nebo IV)
  • Akutní odmítnutí vyžadující léčbu v předchozích 3 měsících
  • Krevní transfuze za poslední 3 měsíce
  • Evoluční GI vřed za poslední 3 měsíce
  • Těžká arteriální hypertenze nekontrolovaná medikamentózní léčbou (NE > 170 mm Hg nebo PAD > 100 mm Hg při léčbě)
  • Epilepsie podle nedávné diagnózy
  • Relevantní biologická hodnota (při screeningové návštěvě): - Proteinurie > 3 g/24h
  • Sérový albumin < 30 g/l
  • Krevní destičky > 600 000/ul
  • Programovaná těžká chirurgie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Podávání experimentálního léčiva během 30 dnů před screeningovou návštěvou
  • Známá přecitlivělost na epoetin beta
  • Pacienti pod sirolimem
  • Pacienti pod EPO při screeningové návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Vysoký cíl Hb
Lék: Neorecormon
SC podávání jednou týdně u pacientů randomizovaných ve skupině A podávání SC, pokud je Hb pod 10,5 g/dl ve skupině B
Ostatní jména:
  • Epoetin
Aktivní komparátor: Skupina B
Nízký cíl Hb
Lék: Neorecormon
SC podávání jednou týdně u pacientů randomizovaných ve skupině A podávání SC, pokud je Hb pod 10,5 g/dl ve skupině B
Ostatní jména:
  • Epoetin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
eClcr podle Cockcroftova vzorce
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změřte CDG pomocí clearance iohexolu
Časové okno: 2 roky
2 roky
1/Scr na J0, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců Scr s J0, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Časové okno: 2 roky
2 roky
Proteinurie a mikroalbuminurie v J0, 12 a 24 měsících
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hodnocení kvality života ve 2 skupinách pacientů na autoevaluaci v J0 a 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Nežádoucí příhody, zejména kardiovaskulární příhody: IM, AIT, arteritida dolní končetiny, revaskularizace,
Časové okno: 2 roky
2 roky
Biologická tolerance: Albuminémie, prealbuminémie, CRP, plazmatický cholesterol, HDL a LDL
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hladina krevního tlaku na začátku a na konci studie a srovnání počtu antihypertenziv užívaných pacienty před a po 24 měsících sledování
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet jednotek beta-EPO spravovaných ve 2 skupinách
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet pacientů, kteří dostávají krevní transfuze
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gabriel Choukroun, MD, PhD, CHU Amiens
  • Vrchní vyšetřovatel: Franck Martinez, MD, PhD, Hôpital Necker- Enfants Malades - PARIS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAPRIT

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit