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Korrektur von Anämie und Fortschreiten des Nierenversagens bei transplantierten Patienten

18. September 2025 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Wirkung von zwei Hämoglobinwerten auf die Lebensqualität und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Niereninsuffizienz bei nierentransplantierten Patienten mit chronischer Graft-Dysfunktion (CGD)

Der Zweck dieser Studie ist es, bei nierentransplantierten Patienten mit CGD die Wirkung von zwei Hämoglobinspiegeln auf die Lebensqualität nach 6 Monaten und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Verschlechterung der Nierenfunktion nach 24 Monaten zu bewerten.

Für diese Studie werden 140 Patienten in 21 Zentren in Frankreich rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Zahl der Patienten, die jedes Jahr im Stadium der endgültigen Niereninsuffizienz (IRT) ankommen und eine Substitutionsdialyse benötigen, wächst unaufhörlich, parallel zur kontinuierlichen Alterung der Bevölkerung in den Industrieländern. Die Inzidenz der IRT liegt bei etwa 110 neuen Patienten pro Million Einwohner pro Jahr, was je nach Gebiet einer jährlichen Steigerung von etwa 4 % auf 8 % entspricht. Derzeit werden etwa 35.000 Patienten mit Dialyse, 90 % mit Hämodialyse und 10 % per Peritonealdialyse behandelt Dialyse . Die andere Alternative zur Behandlung des IRT ist die Nierentransplantation. Ungefähr 2000 Patienten werden jedes Jahr in Frankreich transplantiert, und es wird geschätzt, dass mindestens 3000 Transplantationen jährlich durchgeführt werden sollten, um auf Anfrage der Patientenregister zu einem chronischen Dialyseprogramm und im zu transplantierenden Alter zu antworten.

Die Gesamtzahl der Patienten, die mit einem funktionellen Transplantat leben, beträgt ungefähr 15000.

Die IRT ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit und ihre Kosten sind beträchtlich: Bei weniger als 50000 Patienten macht sie fast 4 % des Jahresbudgets der Sozialversicherung aus. Das Fortschreiten der IRC zu verlangsamen, stellt eine große therapeutische Herausforderung dar, auch bei den transplantierten Patienten.

Die physiopathologischen Mechanismen, die vorgeschlagen wurden, um die schädliche Rolle der Anämie bei der Progression der Nierenläsionen während der IRC zu erklären, beruhen auf der Gewebehypoxie, die durch die Verringerung des Hämoglobins induziert wird. Die Gewebehypoxie unterstützt die Entwicklung der interstitiellen Fibrose, indem sie die Produktion von Typ-I-Kollagen und einigen Inhibitoren von Metalloproteasen stimuliert, die am Abbau der extrazellulären Matrix beteiligt sind. Die Hypoxie stimuliert auch die Synthese von TGF-beta, profibrosierenden Faktoren, die an der Progression vieler Nierenerkrankungen beteiligt sind, insbesondere der diabetischen Nephropathie. Durch die Verringerung der Hypoxie dank der Korrektur der Anämie durch das EPO kann man hoffen, das Fortschreiten der interstitiellen Fibrose und damit das Fortschreiten der Niereninsuffizienz zu verlangsamen. Schließlich reduziert die Korrektur der Anämie die Resistenz gegenüber Insulin und den sekundären Hyperinsulinismus gegenüber Urämie, verbessert die Dyslipidämie und den oxidierenden Stress, Faktoren, die auch beim Fortschreiten vieler Nephropathien, diabetisch oder nicht, eine Rolle spielen.

Es scheint, dass Anämie ein Risikofaktor für das Fortschreiten der chronischen Nephropathien ist. Das Fortschreiten der chronischen Dysfunktion des Transplantats zu verlangsamen, ist eine wichtige Herausforderung aufgrund des Mangels an Transplantaten und der Unmöglichkeit, im derzeitigen Zustand der französischen Nierentransplantationszentren die Anzahl der erforderlichen Transplantationen durchzuführen, um die aktuelle Warteliste zu decken . Unsere Hypothese sollte, wenn sie überprüft wird, es ermöglichen, die Lebensqualität der transplantierten Patienten sehr deutlich zu verbessern und das Fortschreiten ihrer IRC zu verlangsamen, wodurch die Dauer bis zur Rückkehr in die Dialyse hinausgezögert wird.

Population: Seit mindestens 12 Monaten transplantierte Nierenpatienten mit einer CGD, definiert durch 20 ml/min/1,73 m2 > Clcr < 50 ml/min/1,73 m2 und einer Anämie (Hb < 11,5 g/dl)

Die Patienten, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden durch Randomisierung einer der beiden folgenden Gruppen zugeordnet:

  • Gruppe a: Zielhämoglobin: 13 bis 15 g/dl
  • Gruppe b: Zielhämoglobin: 10,5 bis 11,5 g/dl

Aufnahmekriterien

  • Erwachsene männlichen oder weiblichen Geschlechts von mehr als 18 Jahren
  • Patienten, die von einer 1. oder 2. Nierentransplantation profitiert haben
  • Patienten, die seit mehr als 1 Jahr transplantiert wurden
  • Patienten mit einer CGD, definiert durch Clcr < 50 ml/min/1,73 m2
  • Patienten mit Anämie: Hb unter 11,5 g/dl
  • Abwesenheit von Mangel an Eisen
  • Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben

Studienbehandlung: Neorecormon® (Epoétine beta) unter kutaner Injektion

Ziel der Studie ist es, einen Unterschied zwischen Gruppe A „Hämoglobin-Ziel: 13 bis 15 g/dl“ und Gruppe B „Hämoglobin-Ziel: 10,5 bis 11,5 g/dl“ hinsichtlich der Nierenfunktion aufzuzeigen .

Die Berechnung der Patientenzahl basiert somit auf einem Modell der Kovarianzanalyse bei wiederholten Messungen der Kreatinin-Clearance über die Gesamtheit der zwischen J0 und M24 ausgewerteten Zeiten und auf der folgenden Hypothese:

  • H0: keine Effektgruppen während der zweijährigen Nachbeobachtung
  • H1: Wirkungsgruppen, Entwicklung anders als die Werte von Clcr während der Nachbeobachtung

Das Alpha-Risiko (Wahrscheinlichkeit, H0 fälschlicherweise abzulehnen) wurde auf 5 % festgelegt. Das Beta-Risiko (Wahrscheinlichkeit, H0 fälschlicherweise zu halten) auf 10 %. Die Gesamtzahl der zu randomisierenden Patienten wurde auf 140 (70 pro Gruppe) geschätzt Patienten wird es auch ermöglichen, die Werte der Lebensqualität mit einer Power von über 90 % zu testen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

128

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80000
        • Hopital Sud
      • Bois-Guillaume, Frankreich, 76230
        • Hôpital de Bois Guillaume
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Hôpital Clémenceau
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Monpied
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Hôpital de la Tronche
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Calmette
      • Limoges, Frankreich, 87052
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Nice, Frankreich, 06002
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Hopital de la Milétrie
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Hopital Maison Blanche
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Hôpital Civil
      • Suresnes, Frankreich, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankreich, 33076
        • Hopital Rangueil
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • Hôpital Brabois

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene männlich oder weiblich von 18 Jahren männliches oder weibliches Geschlecht bis 70 Jahre
  • Patienten, die von einer 1. oder einer 2. Transplantation profitiert haben
  • Patienten, die seit mehr als 1 Jahr und weniger als 20 Jahren transplantiert wurden.
  • Patienten mit einer CDG, definiert durch eine Kreatinin-Clearance, von weniger als 50 ml/min/1,73 m2 (nach Gault und Cockcroft) und deren Nierenfunktion in den letzten 3 Monaten stabil war (Variation von Scr von weniger als 20 % über die letzten 3 Monate)
  • Patienten mit Anämie: Hb unter 11,5 g/dl
  • Kein Eisenmangel: Transferrinsättigung > 20 % und Eisenämie > 50 mg/l zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
  • Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben

Ausschlusskriterien:

  • Hauptformen der Drepanozytose oder Thalassämie
  • Eisenmangel (CST < 20 % oder Ferritin < 50 mg/l)
  • Hämolyse (Haptoglobin < 0,30 g/l)
  • Schwere Niereninsuffizienz: Clcr < 20 ml/min/1,73 m2
  • Schwere Hyperparathyreoidie (Serum-PTH > 800 pg/ml)
  • Evolutionäre chronisch entzündliche Erkrankung (CRP > 15 mg/l)
  • Akute oder chronische Infektionskrankheit
  • Evolutionäre neoplastische Erkrankung
  • Infektion durch das HIV und Viruszirrhose
  • Aktuelle Vorgeschichte von MI oder AIT (< 3 Monate)
  • Schwere Arteriitis der unteren Extremitäten (Stadium III oder IV)
  • Akute Abstoßung, die in den 3 vorangegangenen Monaten eine Behandlung erforderte
  • Bluttransfusion in den letzten 3 Monaten
  • Evolutionäres Magen-Darm-Geschwür in den letzten 3 Monaten
  • Schwere arterielle Hypertonie, die nicht durch medikamentöse Behandlung kontrolliert wird (NICHT > 170 mm Hg oder pAVK > 100 mm Hg unter Behandlung)
  • Epilepsie der letzten Diagnose
  • Relevanter biologischer Wert (beim Screening-Besuch): - Proteinurie > 3 g/24 h
  • Serumalbumin < 30 g/l
  • Blutplättchen > 600.000/µl
  • Programmierte schwere Operation
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Verabreichung eines experimentellen Medikaments in den 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Epoetin beta
  • Patienten unter Sirolimus
  • Patienten unter EPO beim Screening-Besuch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Hohes Hb-Ziel
Arzneimittel: Neorekormon
Verabreichung s.c. einmal wöchentlich bei Patienten, die in Gruppe A randomisiert wurden. Verabreichung s.c., wenn Hb unter 10,5 g/dl in Gruppe B
Andere Namen:
  • Epoetin
Aktiver Komparator: Gruppe B
Niedriges Hb-Ziel
Arzneimittel: Neorekormon
Verabreichung s.c. einmal wöchentlich bei Patienten, die in Gruppe A randomisiert wurden. Verabreichung s.c., wenn Hb unter 10,5 g/dl in Gruppe B
Andere Namen:
  • Epoetin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
eClcr nach Cockcroft-Formel
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Messen Sie CDG anhand der Clearance von Iohexol
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
1/Scr bei J0, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate Scr mit J0, 6, 12, 18 und 24 Monate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Proteinurie und Mikroalbuminurie bei J0, 12 und 24 Monaten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Bewertung der Lebensqualität in den 2 Patientengruppen per Selbsteinschätzung bei J0 und 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Unerwünschte Ereignisse, insbesondere kardiovaskuläre Ereignisse: MI, AIT, Arteriitis der unteren Extremitäten, Revaskularisation,
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Biologische Verträglichkeit: Albuminämie, Präalbuminämie, CRP, Plasmacholesterin, HDL und LDL
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Höhe des Blutdrucks zu Beginn und am Ende der Studie und Vergleich der Anzahl der Antihypertensiva, die die Patienten vor und nach den 24 Monaten der Nachbeobachtung erhielten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Beta-EPO-Einheiten, die in den 2 Gruppen verwaltet werden
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Patienten, die Bluttransfusionen erhalten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Gabriel Choukroun, MD, PhD, CHU Amiens
  • Hauptermittler: Franck Martinez, MD, PhD, Hôpital Necker- Enfants Malades - PARIS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2006

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAPRIT

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