纠正移植患者的贫血和肾衰竭进展

每年到达终末肾功能不全 (IRT) 阶段并需要替代透析的患者人数并没有停止增长，与工业化国家人口的持续老龄化同步。 IRT 的发病率约为每年每百万居民 110 名新患者，这代表着根据地区每年约 4% 到 8% 的进展。目前约有 35000 名患者接受透析治疗，其中 90% 接受血液透析，10% 接受腹膜透析透析。 IRT 治疗的另一种替代方法是肾移植。 法国每年大约有 2000 名患者接受移植手术，据估计，每年至少应进行 3000 例移植手术，才能满足长期接受透析治疗和处于移植年龄的患者的要求。

使用功能性移植物存活的患者总数约为 15000 人。

IRT 是公共卫生的一个主要问题，其成本相当可观：对于不到 50,000 名患者，这项费用占社会保障年度预算的近 4%。 减缓 IRC 的进展是一项重大的治疗挑战，包括移植患者。

为解释 IRC 期间贫血在肾脏病变进展中的有害作用而提出的生理病理学机制依赖于血红蛋白减少引起的组织缺氧。 组织缺氧通过刺激 I 型胶原蛋白和一些金属蛋白酶抑制剂的产生来支持间质纤维化的发展，这暗示在细胞外基质降解中。 缺氧还会刺激 TGF-β 的合成，这是许多肾脏疾病（尤其是糖尿病肾病）进展中暗示的促纤维化因子。 通过 EPO 纠正贫血减少缺氧，人们有望减缓间质纤维化的进程，从而减缓肾功能不全的进程。 最后，贫血的纠正降低了胰岛素抵抗和尿毒症继发性高胰岛素血症，改善了血脂异常和氧化应激，这些因素也暗示了许多肾病的进展，无论是否患有糖尿病。

似乎贫血是慢性肾病进展的风险因素。 减缓移植物慢性功能障碍的进展是一个重要的挑战，因为移植物短缺和不可能，在法国肾移植中心的现状下，进行必要的移植物数量以提供当前的等待名单. 我们的假设，如果得到验证，应该可以非常明显地改善移植患者的生活质量并减缓他们的 IRC 进展，从而延迟透析返回前的持续时间。

人群：肾脏移植患者至少 12 个月后出现 CGD，定义为 20 ml/mn/1.73 m2 > Clcr < 50 ml/mn/1.73 m2 和贫血 (Hb < 11.5 g/dl)

符合选择标准的患者将随机分配到以下两组之一：

• a 组：目标血红蛋白：13 至 15 g/dl
• b 组：目标血红蛋白：10.5 至 11.5 g/dl

纳入标准

• 年满 18 岁的成年男性或女性
• 从一次第一次或第二次肾移植中获益的患者
• 移植1年以上的患者
• CGD 定义为 Clcr < 50 ml/mn/1.73 m2 的患者
• 出现贫血的患者：Hb 低于 11.5 g/dl
• 缺铁不缺
• 已书面同意的患者

研究治疗：皮下注射 Neorecormon® (Epoétine beta)

该研究的目的是显示 A 组“血红蛋白目标：13 至 15 g/dl”和 B 组“血红蛋白目标：10.5 至 11.5 g/dl”在肾功能方面的差异.

因此，患者人数的计算基于在 J0 和 M24 之间评估的整个时间重复测量肌酸酐清除率的协方差分析模型和以下假设：

• H0：两年随访期间无影响组
• H1：效应组，在后续过程中与 Clcr 值不同的演变

alfa-risk（错误拒绝 H0 的概率）固定为 5% Beta-risk（错误保持 H0 的概率）为 10% 被随机分组​​的患者总数估计为 140（按组 70）患者也将有可能以高于 90% 的功效测试生活质量分数