移植患者の貧血の改善と腎不全の進行

最終的な腎機能不全 (IRT) の段階で毎年到着し、代替透析を必要とする患者の数は、先進国における人口の継続的な高齢化と並行して増加を止めません。 IRT の発生率は、年間 100 万人あたり約 110 人の新規患者であり、これは地域に応じて約 4% から 8% への年間進行を表しています。透析。 IRT の治療に代わるもう 1 つの方法は、腎移植です。 フランスでは毎年約 2000 人の患者が移植されており、透析の慢性プログラムに登録されている患者の要求に応じるために、年間 3000 件以上の移植を実施する必要があると推定されています。

機能性移植片を使用して生活している患者の総数は約 15000 人です。

IRT は公衆衛生の主要な問題であり、その費用は相当なものです。50,000 人未満の患者の場合、これは社会保障の年間予算のほぼ 4% に相当します。 IRC の進行を遅らせることは、移植患者を含め、主要な治療上の課題です。

生理病理学的メカニズムは、ヘモグロビンの減少によって引き起こされる組織の低酸素症に依存する IRC 中の腎病変の進行における貧血の有害な役割を説明するために提案されました。 組織の低酸素状態は、細胞外マトリックスの分解を暗示する、I型コラーゲンの産生とメタロプロテアーゼのいくつかの阻害剤を刺激することにより、間質性線維症の発症をサポートします。 低酸素症はまた、多くの腎疾患、特に糖尿病性腎症の進行に関与する線維化促進因子である TGF-β の合成を刺激します。 EPO による貧血の是正により低酸素症を軽減することにより、間質性線維症の進行を遅らせ、ひいては腎不全の進行を遅らせることが期待できます。 最後に、貧血の是正は、インスリンに対する抵抗性と尿毒症に対する二次的な高インスリン症を減少させ、脂質異常症と酸化ストレスを改善します。これらの要因は、糖尿病であろうとなかろうと、多くの腎症の進行にも関与しています。

貧血は、慢性腎症の進行の危険因子であると思われる。 移植片の慢性的な機能障害の進行を遅らせることは、移植片の不足と不可能性のため、重要な課題です。フランスの腎移植センターの現在の状態では、現在の待機リストを提供するために必要な数の移植片を実行することは不可能です。 . 私たちの仮説が確認されれば、移植患者の生活の質をかなり改善し、IRCの進行を遅らせ、透析に戻るまでの期間を遅らせることができるはずです.

母集団: 少なくとも 12 か月から移植された腎臓患者で、20 ml/分/1.73 m2 > Clcr < 50 ml/分/1.73 m2 で定義される CGD および貧血 (Hb < 11.5 g/dl) を示す

選択基準に答える患者は、次の 2 つのグループのいずれかに無作為化によって割り当てられます。

• グループa：目標ヘモグロビン：13～15g/dl
• グループ b: 目標ヘモグロビン: 10.5 ～ 11.5 g/dl

包含基準

• 18歳以上の男女の成人
• 1回または2回の腎移植で利益を得た患者
• 1年以上移植された患者
• Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2 で定義される CGD を有する患者
• 貧血を呈する患者：Hbが11.5 g/dl未満
• 鉄分の欠乏がないこと
• 書面による同意を得ている患者

試験治療: 皮膚注射下の Neorecormon® (エポエチン ベータ)

この研究の目的は、腎機能に関して、グループ A「目標ヘモグロビン：13 ～ 15 g/dl」とグループ B「目標ヘモグロビン：10.5 ～ 11.5 g/dl」の違いを示すことです。 .

したがって、患者数の計算は、J0 と M24 の間で評価された時間全体に対するクレアチニンのクリアランスの反復測定における共分散分析のモデルと、次の仮説に基づいています。

• H0: 2 年間の追跡期間中、影響グループなし
• H1: 効果グループ、経過観察中の Clcr の値とは異なる進化

アルファ リスク (H0 を誤って拒否する確率) は 5% に固定されました。 ベータ リスク (H0 を誤って保持する確率) は 10% に固定されました。患者は、90% を超える検出力で生活の質のスコアをテストすることも可能になります。